Viene lanciato il VEGF-TKI Fotivda di nuova generazione orale: l'efficacia batte Bayer Nexavar!

AVEO Oncology ha recentemente annunciato che lancerà il farmaco antitumorale mirato Fotivda (tivozanib) nel mercato statunitense in anticipo rispetto al suo piano originale (31 marzo 2021), che è un recettore orale del fattore di crescita endoteliale vascolare di nuova generazione (VEGFR) Tirosina chinasi inibitore (TKI), approvato dalla FDA statunitense il 10 marzo 2021: utilizzato per il trattamento di adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) recidivante o refrattario che hanno ricevuto due o più pazienti con terapie sistemiche.

È particolarmente degno di nota che Fotivda è il primo trattamento approvato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma renale avanzato recidivante o refrattario che hanno precedentemente ricevuto due o più trattamenti sistemici. L'RCC recidivante o refrattario è una malattia devastante e la prognosi dei pazienti può essere limitata a causa del compromesso tra tollerabilità ed efficacia.

L'elenco di Fotivda è un progresso emozionante e significativo e il farmaco fornirà un'importante opzione di trattamento per tali pazienti. In termini di farmaci, la dose raccomandata di Fotivda è di 1,34 mg per via orale una volta al giorno. Può essere assunto con o senza cibo. In un ciclo di 28 giorni, il farmaco viene assunto per 21 giorni e interrotto per 7 giorni fino a quando la malattia progredisce o si manifesta una tossicità inaccettabile.

Il presidente e CEO di AVEO Michael Bailey ha dichiarato:" Siamo molto lieti di iniziare ad applicare Fotivda a pazienti con carcinoma renale recidivante o refrattario. Fotivda ha tollerabilità ed efficacia differenziate e ha il potenziale per diventare un'opzione di trattamento precedentemente accettata 2 o 2 Un'opzione di trattamento basata sull'evidenza significativa nella popolazione di pazienti con carcinoma a cellule renali con più di tre opzioni di trattamento sistemico."

L'approvazione di Fotivda si basa sui risultati dello studio clinico cardine di fase III TIVO-3. La domanda di farmaco è stata supportata anche da altri tre studi, incluso lo studio di fase III TIVO-1 (che confronta Fotivda e sorafenib per il trattamento di prima linea del RCC) e due studi di fase II (Studio 902, Studio 201).

TIVO-3 è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato positivamente, condotto su 351 pazienti con RCC avanzato o metastatico altamente refrattario. Ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Fotivda rispetto al farmaco antitumorale mirato di Bayer Nexavar (Nexavar, nome generico: sorafenib, sorafenib). I pazienti arruolati nello studio hanno ricevuto in precedenza almeno due regimi di trattamento che hanno fallito e circa il 26% dei pazienti ha ricevuto una terapia con inibitori del checkpoint immunitario all'inizio del trattamento. Il principale indicatore di efficacia dello studio è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e altri indicatori di efficacia sono la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR).

Vale la pena ricordare che lo studio TIVO-3 è il primo studio di fase III ad ottenere risultati positivi nei pazienti con RCC che hanno ricevuto due o più opzioni di trattamento sistemico. Standard Care Plan) è il primo studio RCC di fase 3 su una popolazione di pazienti predefinita.

I risultati hanno mostrato: (1) Rispetto al gruppo di trattamento con Nexavar, la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) nel gruppo di trattamento Fotivda era del 44% più lunga (5,6 mesi contro 3,9 mesi) e il rischio di progressione della malattia o morte era ridotto del 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda ha una PFS più lunga rispetto a Nexavar in pazienti che hanno precedentemente ricevuto e non hanno ricevuto terapia con inibitori del checkpoint immunitario. (2) L'OS mediana del gruppo di trattamento Fotivda era di 16,4 mesi e quella del gruppo di trattamento Nexavar era di 19,2 mesi (HR=0,97, IC 95%: 0,75-1,24). (3) L'ORR del gruppo di trattamento Fotivda era del 18% e quello del gruppo di trattamento Nexavar era dell'8% (p=0,02).

Nello studio, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento, ipertensione, diarrea, perdita di appetito, nausea, disfonia, ipotiroidismo, tosse e stomatite. Le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 più comuni (≥5%) sono diminuzione del sodio, aumento della lipasi e diminuzione del fosfato.

Tivozanib struttura molecolare (fonte immagine: chemicalbook.com)

Il professor Brian Rini, ricercatore principale dello studio TIVO-3 e direttore del Cleveland Clinic Urogenital Oncology Program, ha dichiarato: “Tra i farmaci VEGF TKI utilizzati nel trattamento del RCC, le caratteristiche terapeutiche di tivozanib sono davvero uniche. I dati dello studio TIVO-3 mostrano che il farmaco ha vantaggi significativi in ​​termini di PFS e buona tollerabilità. Nella popolazione RCC avanzata, questi risultati sono particolarmente significativi. Questo studio fornisce i primi dati chiave su larga scala che mostrano la sequenza del trattamento dopo TKI precoce e immunoterapia, evidenziando che Tivozanib gioca un ruolo importante nel modello di trattamento RCC in evoluzione."

Tivozanib è un inibitore della tirosin chinasi (TKI) del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) somministrato una volta al giorno. È stato scoperto dalla Japanese Pharmaceutical Manufacturers Association e da Kyowa Kirin. Il farmaco è stato approvato dall'Unione Europea, Norvegia, Nuova Zelanda e Islanda. Approvato per l'uso in pazienti adulti con RCC avanzato. Tivozanib è un inibitore potente, selettivo e ad azione prolungata che può inibire tutti e tre i recettori VEFG, pur avendo una tossicità minima fuori bersaglio, portando potenzialmente una migliore efficacia e un minimo aggiustamento della dose. Nei modelli preclinici, se combinato con la terapia immunomodulante, tivozanib può ridurre significativamente la produzione di cellule T regolatorie e potenzialmente migliorare l'attività.

Nello studio di fase II RCC, la combinazione di tivozanib e la terapia anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) di Bristol-Myers Squibb' ha mostrato un effetto sinergico. Attualmente, tivozanib è in fase di studio per il trattamento di molti tipi di tumori, tra cui carcinoma a cellule renali, carcinoma epatocellulare, carcinoma del colon-retto, carcinoma ovarico e carcinoma mammario.