Pegcetacoplan è efficace nel trattamento dell'emoglobinuria notturna parossismica (PNH)

Apellis Pharma è leader nello sviluppo di terapie mirate C3 ed è impegnata nello sviluppo di terapie pionieristiche e best-in-class attraverso metodi C3 mirati innovativi per il trattamento di una vasta gamma di farmaci guidati da malattie a cascata incontrollate o sovraattivate del complemento, comprese quelle nei campi dell'ematologia, dell'oftalmologia e della nefrologia.

Recentemente, Apellis e Swedish Orphan Biovitrum AB (SOBI) hanno annunciato congiuntamente la valutazione del pegcetacoplan (APL-2, un inibitore C3) nel trattamento dell'emoglobinuria notturna parossismica (PNH) testa a testa Studio PeGASUS di fase 3 (NCT03500549) sono stati pubblicati sulla rivista medica internazionale "New England Journal of Medicine" (NEJM). Lo studio è stato condotto su pazienti adulti che hanno ricevuto Soliris (eculizumab, un inibitore C5), lo standard di cura per PNH, ma avevano ancora anemia persistente. I risultati hanno mostrato che rispetto a Soliris per 16 settimane, pegcetacoplan ha mostrato superiorità: il livello di emoglobina è stato statisticamente significativamente migliorato e anche i principali risultati clinici hanno mostrato miglioramenti. Questi dati confermano il potenziale di pegcetacoplan per migliorare lo standard di cura di PNH e si prevede che ridefiniranno il trattamento di PNH.

Pegcetacoplan è un inibitore del C3. La Nuova Applicazione farmacologica (NDA) per il trattamento di PNH è in fase di revisione prioritaria da parte della FDA degli Stati Uniti. La data di azione prevista è il 14 maggio 2021. Inoltre, la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di pegcetacoplan per il trattamento di PNH è anche all'esame dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Soliris è un inibitore del complemento C5 di Alexion. È stato approvato per trattare una varietà di malattie rare ed è la terapia di cura standard per il trattamento della PNH. Nel dicembre 2020, AstraZeneca ha acquisito Alexion per 39 miliardi di dollari ed è entrata nel campo delle malattie rare.

Attualmente, il trattamento PNH ha ancora bisogno di nuovi metodi di trattamento. Poiché molti pazienti affetti da PNH trattati con inibitori C5 sono ancora anemici, con conseguente affaticamento da moderato a grave, e alcuni pazienti continuano a richiedere trasfusioni di sangue. I dati dello studio PEGASUS di fase 3 sottolineano il potenziale del pegcetacoplan come un importante progresso nella cura di PNH. Se approvato, pegcetacoplan ha il potenziale per migliorare gli standard di cura PNH fornendo un controllo più completo delle malattie.

PEGASUS è uno studio multi-centro, randomizzato, open-label, controllato da farmaci positivi, testa a testa di fase 3 condotto su 80 pazienti adulti PNH per valutare l'efficacia e la sicurezza del pegcetacoplan rispetto a Soliris. In questo studio, i soggetti devono aver ricevuto un trattamento Soliris (trattamento stabile per almeno 3 mesi) e avere un livello di emoglobina di<10.5g l="" at="" the="" time="" of="" the="" screening="" visit.="" during="" the="" 4-week="" lead-in="" period,="" the="" patient="" received="" pegcetacoplan="" at="" a="" dose="" of="" 1080="" mg="" twice="" a="" week="" while="" receiving="" his="" current="" dose="" of="" soliris.="" during="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period,="" patients="" were="" randomly="" assigned="" to="" receive="" 1080="" mg="" of="" pegcetacoplan="" (twice="" a="" week)="" or="" their="" current="" dose="" of="" soliris.="" all="" subjects="" who="" completed="" the="" 16-week="" randomized="" control="" period="" (n="77)" entered="" the="" open-label="" period="" and="" received="" pegcetacoplan="" treatment="" from="" week="" 17="" to="" week="">

I risultati pubblicati su NEJM hanno confermato che pegcetacoplan ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia dello studio: alla settimana 16 è stata dimostrata la superiorità del pegcetacoplan su Soliris. Il livello medio corretto di emoglobina dei due gruppi di trattamento è stato di 3,84 g/dL, il che è stato statisticamente significativo. Significativamente migliorato. Inoltre, l'85% dei pazienti del gruppo di trattamento pegcetacoplan non ha avuto trasfusioni di sangue entro 16 settimane, rispetto al 15% nel gruppo di trattamento Soliris. Attraverso la misurazione della funzione di trattamento della malattia cronica (FACT)-affaticamento, i marcatori chiave della malattia come il numero assoluto di reticoliti, la lattato deidrogenasi (LDH) e l'affaticamento sono stati significativamente migliorati.

In questo studio, la sicurezza di pegcetacoplan e Soliris è paragonabile. Gravi reazioni avverse (SAE) si sono verificate in 7 (17%) di 41 pazienti del gruppo pegcetacoplan, e sae si è verificato in 6 (15%) 39 pazienti del gruppo Soliris. Non ci sono stati casi di meningite e rapporti di morte nei due gruppi di trattamento. Durante il periodo di trattamento controllato randomizzato di 16 settimane, le reazioni avverse più comuni nel gruppo pegcetacoplan e nel gruppo Soliris sono state reazioni in siti di iniezione (37% vs 3%), diarrea (22% vs 3%) ed emolisi rivoluzionaria (10% vs 23%), mal di testa (7% vs 23%) e affaticamento (5% vs 15%).

I risultati top-line di 48 settimane dello studio PEGASUS sono stati recentemente annunciati: mostrano che i marcatori chiave della malattia continuano a migliorare e la sicurezza è coerente con i dati precedentemente riportati.

Vale la pena ricordare che pegcetacoplan è la prima terapia di ricerca a mostrare livelli di emoglobina superiori rispetto a Soliris, e fino all'85% dei pazienti trattati con pegcetacoplan non ha trasfusione di sangue. La maggior parte dei pazienti affetti da PNH attualmente sottoposti a trattamento Con Soliris soffre di anemia persistente. I risultati dello studio PEGASUS mostrano che pegcetacoplan ha il potenziale per diventare un nuovo standard di cura per i pazienti con PNH.

Pegcetacoplan è un inibitore C3 investigativo e mirato progettato per regolare l'eccessiva attivazione del complemento, che è la causa del verificarsi e dello sviluppo di molte gravi malattie. Pegcetacoplan è un peptide ciclico sintetico che si lega a un polimero di polietilene glicole e si lega specificamente a C3 e C3b. Attualmente, pegcetacoplan è in fase di sviluppo per trattare una varietà di malattie, tra cui PNH, atrofia geografica (GA) e glomerulopatia C3. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso la qualifica di fast track pegcetacoplan per il trattamento di PNH e GA.

Soliris è un farmaco venduto da Alexion. Questo è un inibitore pionieristico del complemento che funziona inibendo la proteina C5 nella parte terminale della cascata del complemento. La cascata del complemento fa parte del sistema immunitario e la sua attivazione incontrollata svolge un ruolo importante in una varietà di gravi malattie rare e super rare. Soliris è stato approvato per la prima volta per la commercializzazione nel 2007 ed è stato approvato per una varietà di malattie super rare prima: PNH, sindrome uremica emolitica atipica (aHUS), anti-AchR anticorpo-positivo myasthenia gravis (gMG), anti-acquaporina-4 (AQP4) Disturbo dello spettro ottico neuromielite positiva agli anticorpi (NMOSD).

Soliris è uno degli orfanotrofi più venduti al mondo. Attualmente, Alexion sta anche sviluppando una versione aggiornata di Soliris, Ultramiris, che è stata approvata dalla FDA per le indicazioni PNH nel dicembre 2018. Nell'ottobre 2019, Ultomiris è stato approvato dalla FDA per una nuova indicazione: il trattamento di bambini e adulti con aHUS. Ultomiris è il primo e unico inibitore del complemento C5 ad azione lunga ad essere somministrato ogni 8 settimane. In uno studio clinico di fase III per il trattamento del PNH, Ultomiris viene infuso ogni 2 mesi (8 settimane) con Soliris ogni 2 L'infusione settimanale ha raggiunto la non inferiorità in tutti gli 11 endpoint.