Otsuka ed Esperion firmano un accordo esclusivo per sviluppare Nexletol / Nexlizet in Giappone

La società farmaceutica giapponese Otsuka Pharma e la società biofarmaceutica statunitense Esperion Therapeutics hanno recentemente annunciato un accordo di licenza. Diritti esclusivi di Nexlizet (acido bempedoico / ezetimibe).

Secondo i termini dell'accordo, Otsuka verserà a Esperion una somma forfettaria di $ 60 milioni in contanti in anticipo. In base al raggiungimento degli obiettivi di sviluppo e vendita, Otsuka pagherà anche un pagamento cardine fino a $ 450 milioni e le vendite nette del prodotto in Giappone. 15% -30% royalties classificate.

Questa collaborazione promuoverà l'impegno delle due società a fornire una riduzione del colesterolo lipoproteico a bassa densità a bassa densità, orale, una volta al giorno (LDL-C, per i pazienti con ipercolesterolemia in Giappone), colesterolo cattivo {{6 }} quot;) droghe.

Otsuka sarà responsabile di tutte le attività di sviluppo, supervisione e marketing in Giappone e sosterrà tutti i costi relativi allo sviluppo del mercato giapponese. Esperion stima che nei prossimi anni il costo totale del progetto sarà pari a $ 100 milioni.

Nel febbraio di quest'anno, Nexletol e Nexlizet hanno ricevuto il primo gruppo di due farmaci al mondo 0010010 # 39; il primo lotto di due farmaci, entrambi i quali sono farmaci orali, una volta al giorno, non statinici, che riducono l'LDL-C, con le stesse indicazioni: come dieta e dose massima tollerata Terapia adiuvante con statine per il trattamento di pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) e malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) che richiede un'ulteriore riduzione di 0010010 quot; cattivo { {0}} quot; livelli di colesterolo (LDL-C) Pazienti adulti.

Vale la pena ricordare che Nexletol è il primo farmaco orale, una volta al giorno, non statinico, per abbassare il colesterolo (LDL-C) che ha ricevuto l'approvazione normativa negli ultimi 20 anni e Nexlizet è il primo non- statina approvata dalla normativa. 3. Il farmaco composto per abbassare il colesterolo (LDL-C) ha un nuovissimo meccanismo d'azione per ridurre il LDL-C. A gennaio 2019, le prime tre società farmaceutiche giapponesi hanno acquisito i diritti commerciali di due farmaci in Europa per 900 milioni di dollari. Nell'aprile di quest'anno, questi due farmaci sono stati approvati nell'UE con i marchi: Nilemdo (acido bempedoico) e Nustendi (acido bempedoico / ezetimibe).

LDL-C è una sostanza simile al grasso ceroso che esiste nel corpo umano. L'elevato livello di LDL-C favorisce l'accumulo di LDL-C nelle arterie e può causare eventi cardiovascolari, inclusi infarti e ictus. Nonostante l'assistenza infermieristica standard, inclusa la terapia con statine, si stima che circa un quarto dei pazienti non riesca a raggiungere il livello di LDL-C raccomandato dalle linee guida.

Il principio farmaceutico attivo di Nexletol / Nilemdo è l'acido bempedoico, che è un inibitore della citrato liasi (ACL) di prima classe che riduce l'LDL-C inibendo la sintesi del colesterolo epatico. I principi farmaceutici attivi di Nexlizet / Nustendi sono l'acido bempedoico e l'ezetimibe (Etimibe), che riducono l'LDL-C mediante meccanismi complementari che inibiscono la sintesi del colesterolo epatico e inibiscono l'assorbimento intestinale del colesterolo.

l'acido bempedoico è un derivato dell'acido dicarbossilico sintetico. Il farmaco è un profarmaco che richiede l'attivazione dell'acetil-CoA sintetasi a catena molto lunga 1 (ACSVL 1). Gli studi hanno dimostrato che ACSVL 1 è carente nei muscoli scheletrici. Pertanto, l'acido bempedoico non verrà attivato nel muscolo scheletrico, il che può evitare la tossicità muscolare correlata alle statine.

L'approvazione di Nexletol / Nilemdo e Nexlizet / Nustendi si basa sui dati del progetto di sperimentazione clinica CLEAR. Il progetto è stato condotto in più di 4000 pazienti ad alto e altissimo rischio. I dati hanno mostrato che: (1) quando combinato con la dose massima tollerata di statine, Nilemdo / Nexletol ha ridotto significativamente i livelli di LDL-C rispetto al placebo%; Nei pazienti con intolleranza alle statine, Nexletol ha ridotto significativamente i livelli di LDL-C del 28% rispetto al placebo. (2) Se combinato con la dose massima tollerata di statine, Nustendi / Nexlizet ha ridotto i livelli di LDL-C del 38% rispetto al placebo.

Un'analisi di sicurezza combinata condotta in più di 3600 pazienti ha confermato che l'ecid bempedoico è ben tollerato e l'incidenza globale di eventi avversi è simile al placebo. A causa del nuovo e unico meccanismo d'azione, l'ecido bempedoico non verrà attivato nel muscolo scheletrico, evitando così l'insorgenza di reazioni avverse correlate al muscolo.

Gli effetti di Nexletol / Nilemdo e Nexlizet / Nustendi sulla morbilità e mortalità delle malattie cardiovascolari non sono stati determinati. Esperion sta conducendo i risultati CLEAR, uno studio globale sugli esiti cardiovascolari, e dovrebbe ottenere dati sulla riduzione del rischio cardiovascolare di 2022.