Il primo progetto di fase III del farmaco antifungino orale non azoale Ibrexafunge per il trattamento della candidiasi vulvovaginale ha successo

Scynexis è un'azienda biotecnologica con sede nel New Jersey, USA, focalizzata sullo sviluppo di terapie innovative per superare e prevenire infezioni difficili da trattare e resistenti. Recentemente, l'azienda ha annunciato i risultati positivi top-line del nuovo studio di fase antifungina ibrexafungere Ibrexafungere III VANISH-306.

Questo studio ha studiato l'efficacia e la sicurezza dell'ibrexarp orale nel trattamento della candidiasi vulvovaginale (VVC). I risultati mostrano che ibrexafunge ha un elevato vantaggio statistico, sicurezza e tollerabilità in termini di endpoint secondari primari e critici rispetto al placebo. I risultati positivi di questo studio sono coerenti con lo studio di fase III VANISH-303 precedentemente riportato. Gli endpoint secondari primari e critici in questi due studi chiave VANISH sono necessari per l'approvazione normativa delle indicazioni di VVC e i dati dello studio hanno aperto la strada alla presentazione di documenti di richiesta normativa per il trattamento ibrexafungerp di VVC nella seconda metà del 2020.

ibrexafungerp è un nuovo farmaco antifungino ad ampio spettro e il primo rappresentante dei triterpenoidi, una struttura unica di inibitori della synthasi glucano. ibrexafunge reunisce la buona attività degli inibitori della synthasi glucatra con la potenziale flessibilità della somministrazione orale e endovenosa. Attualmente, il farmaco è in fase di sviluppo per trattare le infezioni fungine causate da Candida (tra cui Candida auris, C. auris) e Aspergillus. Studi in vitro e in vivo, il farmaco ha mostrato un'attività antifungina ad ampio spettro contro una varietà di patogeni resistenti ai farmaci (compresi i ceppi resistenti agli azoi e alle echinocandine).

L'annuncio dei risultati della linea superiore di ricerca VANISH-306 segna il completamento del progetto VANISH Phase III. Scynexis prevede di presentare una nuova domanda di droga (NDA) alla Us Food and Drug Administration (FDA) entro la fine dell'anno. Se approvato, ibrexafungerp sarà il primo e unico farmaco orale non azole utilizzato per trattare le infezioni vaginali lievito. L'infezione da lievito vaginale è una malattia che può colpire fino a tre quarti delle donne in una vita, ma le opzioni di trattamento sono limitate e nessun nuovo trattamento è stato approvato per più di 20 anni. I risultati positivi del progetto VANISH mostrano che ibrexarp ha il potenziale per risolvere le infezioni vaginali del lievito di una vasta gamma di gravità della malattia. Il farmaco sarà un'opzione di trattamento ideale, soprattutto per i pazienti che sono attualmente insoddisfatti delle terapie esistenti.

David Angulo, MD, Chief Medical Officer di Scynexis, ha dichiarato: "Siamo entusiasti dei risultati di VANISH-306, che è coerente con lo studio VANISH-303 precedentemente riportato, sostenendo l'efficacia dell'ibrexarp come nuovo trattamento per le infezioni vaginali del lievito e la sicurezza. Due studi di fase III di VANISH hanno anche confermato l'effetto clinico sostenuto di ibrexafungerp durante 25 giorni di follow-up, che è coerente con i risultati dello studio colomba di fase IIb. Allo stesso tempo, stiamo continuando a far avanzare lo studio della fase III CANDLE per testare la prevenzione orale dell'ibrexarp Infezione da lievito vaginale ricorrente (attualmente non è stato approvato alcun trattamento) e si prevede di riportare gli ultimi dati per questa indicazione nella seconda metà del 2021. "

La candidiasi vulvovaginale (VVC), comunemente nota come infezione vaginale del lievito causata da Candida, è la seconda causa più comune di vaginite. Anche se queste infezioni sono di solito causate da candida albicans, ceppi Candida resistenti all'influenza, come Candida glabrata, sono stati segnalati per essere sempre più comuni. VVC può causare grave morbilità, tra cui grave disagio genitale, diminuzione del piacere sessuale, disagio psicologico, e perdita di produttività. I sintomi tipici di VVC includono prurito, dolore vaginale, irritazione, perdita di mucosa vaginale e secrezioni vaginali anormali.

Si stima che 70-75% delle donne in tutto il mondo avrà almeno un episodio di VVC nel loro ciclo di vita, e 40-50% delle donne sperimenteranno due o più episodi di VVC. Circa il 6-8% dei pazienti con VVC ha una malattia ricorrente, definita come sperimentando almeno tre episodi in 12 mesi.

Attualmente, il trattamento di VVC comprende diversi farmaci antifungini azoi topici (clotrimazolo, miconazolo, ecc.) e fluconazolo, quest'ultimo è attualmente l'unico farmaco antifungino orale approvato per il trattamento del VVC negli Stati Uniti. Fluconazolo ha riportato un tasso di cura del 55% sulla sua etichetta e ora include avvisi di potenziali danni fetali, indicando la necessità di nuove alternative orali. Gli fluconazoli orali o topici non possono soddisfare pienamente le esigenze delle pazienti di sesso femminile con VVC da moderato a grave, VVC ripetuti, VVC causati da Candida anti-fluconazolo e VVC in età fertile. Inoltre, non ci sono sostituzioni orali per i pazienti affetti da fluoroconazolo che non rispondono o tollerano il trattamento con VVC, né ci sono prodotti approvati dalla FDA per prevenire la controdata.

ibrexafungerp è un nuovo farmaco antifungino ad ampio spettro e il primo rappresentante dei triterpenoidi, una struttura unica di inibitori della synthasi glucano. ibrexafunge reunisce la buona attività degli inibitori della synthasi glucatra con la potenziale flessibilità della somministrazione orale e endovenosa. Attualmente, il farmaco è in fase di sviluppo per trattare le infezioni fungine causate da Candida (tra cui Candida auris, C. auris) e Aspergillus. Studi in vitro e in vivo, il farmaco ha mostrato un'attività antifungina ad ampio spettro contro una varietà di patogeni resistenti ai farmaci (compresi i ceppi resistenti agli azoi e alle echinocandine). In precedenza, la FDA statunitense ha concesso preparati orali e endovenosi ibrexafunge per il trattamento della candidiasi invasiva (IC, compresa la candidemia), l'aspergillosi invasiva (IA) e la candidiasi vulvovaginale (VVC). QIDP) e Fast Track Qualification (FTD) e ha concesso la qualifica di farmaco orfano (ODD) per il trattamento delle indicazioni IC e IA. ibrexafungero era precedentemente chiamato SCY-078.

Risultati dello studio VANISH-306: (1) il 63,3% dei pazienti trattati con ibrexarp ha raggiunto il punto finale primario della cura clinica al decimo giorno della visita del test di cura (TOC). cura clinica è stata definita come un singolo giorno dopo il regime di dose di 600 mg (due dosi di 300 mg prese 12 ore di distanza), tutti i segni vaginali e sintomi (S & S) completamente scomparso. (2) Il 58,5% dei pazienti trattati con ibrexarp ha raggiunto il punto finale secondario dell'eradicazione fungina durante la visita del TOC, cioè la coltura negativa. (3) Il 72,3% dei pazienti trattati con ibrexafunge è stato classificato come clinicamente migliorato durante la visita del sommario, definito come un punteggio totale di segnale e sintomo pari a 0 o 1. (4) Il 73,9% dei pazienti è scomparso completamente il venticinquesimo giorno della visita.

Risultati di sicurezza: Nello studio VANISH-306, ibrexafunge orale era generalmente sicuro e ben tollerato. Eventi avversi gravi (SAE) sono rari e non esistono SAE correlati alla droga. Simile agli studi precedenti, la maggior parte degli eventi avversi indotti dal trattamento (TEAE) che si sono verificati ad una frequenza più alta nel gruppo di trattamento ibrexafungerp osservato nello studio VANISH-306 erano essenzialmente eventi gastrointestinali (GI), di cui tre Gli eventi gastrointestinali più comuni (diarrea / feci, nausea, dolore addominale) erano rispettivamente del 9,4%, 8,4%e 2,7%. La maggior parte di questi eventi erano lievi, di breve durata, e non ha portato all'interruzione, che ha confermato il ben tollerato precedentemente osservato precedentemente 600 regime orale ibrexafunge.

Il database di sicurezza congiunto dei pazienti affetti da VVC nei progetti VANISH e DOVE comprende attualmente più di 850 pazienti arruolati, di cui 575 pazienti hanno ricevuto un unico piano giornaliero di trattamento ibrexafunge da 600mg. Nel database totale, l'incidenza totale degli eventi gastrointestinali più comuni nei pazienti trattati con ibrexfungearp era del 16,7% per diarrea / feci sparse, 11,8% per nausea e 4,5% per il dolore addominale. I dati supportano la buona sicurezza e tollerabilità di ibrexarpfunge. (Bioon.com)