Otsuka Rexulti (brexpiprazolo) Compresse disgreganti per via orale sono approvati per la commercializzazione in Giappone: trattamento della schizofrenia!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) ha recentemente annunciato che il suo farmaco antipsicotico Rexulti (brexpiprazolo) le compresse a disintegrazione orale (OD) sono state approvate dalle autorità di regolamentazione giapponesi. Oltre alle compresse convenzionali esistenti (Rexulti 1mg, 2mg), il lancio delle compresse Rexulti OD (0,5mg, 1mg, 2mg) fornirà una nuova opzione. Rexulti OD compressa è una forma di dosaggio che si disintegra rapidamente nella cavità orale, quindi è facile da assumere per i pazienti che non possono assumere la compressa a causa di difficoltà a deglutire. In Giappone, Rexulti è stato approvato per il trattamento della schizofrenia nel 2018.

brexpiprazoloè un antipsicotico orale di seconda generazione (atipico) una volta al giorno, scoperto da Otsuka e sviluppato congiuntamente da Lingbei e Otsuka. Nel mercato statunitense, brexpiprazolo (marchio: Rexulti) è stato approvato per il trattamento della depressione maggiore (MDD) e della schizofrenia nel luglio 2015 ed è stato approvato per il trattamento di mantenimento di pazienti adulti con schizofrenia nel 2016. In Europa,brexpiprazolo(marchio: Rxulti) è stato approvato alla fine di luglio 2018 per il trattamento di pazienti adulti con schizofrenia.

La schizofrenia (schizofrenia) è un disturbo cronico e grave di salute mentale che spesso causa disabilità; i pazienti possono sperimentare cambiamenti cognitivi, emotivi e comportamentali, di cui deliri e allucinazioni sono i sintomi più comuni. Il decorso della schizofrenia è generalmente prolungato, mostrando attacchi ripetuti, aggravamento o deterioramento. Alcuni pazienti alla fine sperimentano declino e disabilità mentale, ma alcuni pazienti possono rimanere guariti o fondamentalmente curati dopo il trattamento.

L'esatto meccanismo d'azione di brexpiprazolo nel trattamento della depressione maggiore (MDD) e della schizofrenia non è ancora chiaro. L'efficacia del farmaco può essere attraverso l'attività agonista parziale del recettore 5-HT1A e del recettore D2 della dopamina, del recettore della serotonina 5-HT2A L'attività antagonista è mediata congiuntamente. Inoltrebrexpiprazolonon solo mostra un'alta affinità per questi recettori (subnanomolare), ma mostra anche un'alta affinità per i recettori della noradrenalina α1B / 2C.

La struttura chimica del brexpiprazolo (fonte immagine: selleckchem.com)

Il 18 agosto, Otsuka Pharmaceutical ha anche annunciato i risultati di prima linea dello studio clinico di fase 2 (NCT04100096) di brexpiprazolo per il trattamento del disturbo borderline di personalità (BPD). Questo è uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che è stato lanciato nel 2019 ed è stato condotto congiuntamente con Lundbeck. Lo studio mira a valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di dosi flessibili di brexpiprazolo (da 2 a 3 mg) come monoterapia nel trattamento di pazienti adulti con BPD. Lo studio includeva un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane e un periodo di follow-up di 21 giorni dopo l'ultima dose. Un totale di 324 pazienti sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto un trattamento.

I risultati hanno mostrato che lo studio non ha raggiunto l'endpoint primario: in un momento predefinito, non vi è stata alcuna separazione statisticamente significativa tra brexpiprazolo e placebo nella variazione della scala del punteggio BPD Zanarini rispetto al basale. Tuttavia, in altri momenti dello studio, sono stati osservati miglioramenti numerici statisticamente maggiori rispetto al placebo. La sicurezza e la tollerabilità osservate nei pazienti con BPD trattati conbrexpiprazolosono coerenti con quelli osservati nei pazienti trattati con brexpiprazolo in altre indicazioni.

Nel febbraio 2019, due studi clinici globali di fase 3 dibrexpiprazoloanche nel trattamento di pazienti con episodi maniacali correlati al disturbo bipolare di tipo I (BP-I) non hanno soddisfatto l'endpoint primario. I principali indicatori di efficacia dei due studi sono stati i sintomi e i segni psichiatrici determinati dalla Youth Mania Rating Scale (YMRS). Secondo i risultati del punteggio YMRS alla settimana 3, in questi due studi, brexpiprazolo e placebo non hanno mostrato una differenza statisticamente significativa e non hanno soddisfatto l'endpoint primario. In questi due studi, l'impatto del placebo sulla scala di punteggio è stato significativamente più alto del previsto.