Approvato l'inibitore di PARP Lynparza (olaparib): trattamento del carcinoma prostatico avanzato con mutazione BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) e Merck&lificatore; Co. (Merck& Co) ha recentemente annunciato che la China National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato con riserva Lynparza (olaparib) per una nuova indicazione: come monoterapia per il trattamento Pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) portatori di mutazioni germinali o somatiche di BRCA (gBRCAm o sBRCAm) e che hanno fallito trattamenti precedenti (incluso un nuovo tipo di terapia ormonale [abiraterone acetato, enzalutamide]). Questa approvazione sottolinea l'importanza delle mutazioni BRCA nei pazienti con cancro alla prostata. Le mutazioni BRCA sono un sottogruppo di mutazioni del gene di riparazione della ricombinazione omologa (HRR).

Vale la pena ricordare che Lynparza è il primo inibitore di PARP approvato in Cina per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato e l'unico inibitore di PARP in grado di migliorare significativamente la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con mCRPC mutante BRCA rispetto alla nuova terapia ormonale (NHT). ) Agente. Questa approvazione ha aperto una nuova era della medicina di precisione per il cancro alla prostata in Cina. Lynparza offre un'opzione di trattamento mirata per i pazienti con carcinoma prostatico avanzato a livello molecolare. Questi pazienti hanno una prognosi infausta in passato e poche opzioni di trattamento.

Lynparza è il primo inibitore della PARP al mondo. A partire da ora, il farmaco è stato approvato per il trattamento di 4 tipi di cancro, tra cui: cancro ovarico, cancro al seno, cancro al pancreas e cancro alla prostata. In Cina, Lynparza è stato approvato per 3 indicazioni. In precedenza, Lynparza è stato approvato dall'NMPA per: (1) carcinoma ovarico epiteliale ricorrente platino, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario in pazienti adulti con chemioterapia contenente platino per ottenere un trattamento di mantenimento della remissione completa o parziale; (2) ) Il trattamento di mantenimento di pazienti adulte appena trattate con mutazioni germinali o somatiche del BRCA (gBRCAm o sBRCAm) di carcinoma ovarico epiteliale avanzato, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo chemioterapia di prima linea contenente platino ha raggiunto il raggiungimento completo o parziale remissione.

In Cina, il cancro alla prostata è il sesto tumore più comune negli uomini. Ci sono circa 115.000 pazienti di nuova diagnosi ogni anno e circa il 7% dei pazienti ha mutazioni BRCA germinali. I pazienti con cancro alla prostata con queste mutazioni hanno una prognosi peggiore rispetto a quelli senza mutazione. In Cina, circa il 70% dei pazienti con cancro alla prostata ha una malattia avanzata al momento della diagnosi e il tempo di sopravvivenza mediano dei pazienti con mCRPC è inferiore a 2 anni.

L'approvazione NMPA si basa sui risultati dell'analisi dei sottogruppi dello studio di Fase III PROfound. Questo studio è il primo studio di fase III a valutare un farmaco mirato in una popolazione di pazienti affetti da cancro alla prostata selezionati con biomarcatori con risultati positivi. L'analisi dei sottogruppi ha mostrato che, rispetto ai farmaci per la cura standard Xtandi (enzalutamide) o Zitiga (abiraterone acetato), Lynparza ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS) e la sopravvivenza globale nei pazienti di sesso maschile con mutazioni BRCA1/2 in mCRPC (OS).

I dati specifici sono: in pazienti con mutazioni BRCA1/2 in mCRPC, rispetto a Xtandi o Zytiga, Lynparza: (1) ha ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 78% (HR=0,22, p<0,0001) e="" rpfs="" significativamente="" prolungato="" (mediana:="" 9,8="" mesi="" vs="" 3,0="" mesi);="" (2)="" il="" rischio="" di="" morte="" è="" stato="" ridotto="" del="" 37%="" (hr="0,63)" e="" l'os="" è="" stata="" significativamente="" prolungata="" (mediana:="" 20,1="" mesi="" vs="" 14,4="">

Lynparza(olaparib) è un inibitore orale della poli-ADP ribosio polimerasi (PARP) unico nel suo genere che può sfruttare i difetti nella via di riparazione del danno al DNA tumorale (DDR) per uccidere preferenzialmente le cellule tumorali. Questa modalità d'azione offre ai trattamenti Lynparza che presentano difetti di riparazione del danno al DNA il potenziale di un'ampia gamma di tipi di tumore.

Lynparza è il primo inibitore PARP al mondo' ed è stato approvato per la prima volta dalla FDA statunitense nel dicembre 2014. AstraZeneca e Merck hanno raggiunto una cooperazione strategica globale in oncologia nel luglio 2017 per sviluppare e commercializzare congiuntamente Lynparza e un altro MEK inibitore, selumetinib, per il trattamento di vari tipi di tumori.

Nella categoria degli inibitori di PARP, Lynparza ha i progetti di sviluppo di studi clinici più estesi e avanzati. AstraZeneca e Merck stanno collaborando per studiare il potenziale di Lynparza come monoterapia e terapia combinata per un'ampia gamma di tipi di tumore.

Al momento, le due parti stanno anche conducendo altri studi su Lynparza nel trattamento del cancro alla prostata, incluso lo studio PROpel di fase III in corso, che valuta Lynparza come terapia di prima linea in combinazione con abiraterone e abiraterone da soli nel trattamento di pazienti con mCRPC con o senza mutazioni HRR. I dati della ricerca dovrebbero essere disponibili nella seconda metà del 2021.