L'Unione Europea approva l'analogo del peptide natriuretico di tipo C Voxzogo (vosoritide): può risolvere la causa alla base della malattia!

BioMarin Pharmaceuticals ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato Voxzogo (vosoritide), un'iniezione una volta al giorno dell'analogo del peptide natriuretico di tipo C (CNP) per il trattamento dei bambini dai 2 anni alle placche di accrescimento chiuse Acondroplasia (acondroplasia) . La chiusura della cartilagine di accrescimento avviene dopo la pubertà, quando viene raggiunta l'altezza finale dell'adulto. L'acondroplasia è la bassa statura sproporzionata più comune negli esseri umani. Al momento, vosoritide è anche in fase di revisione da parte della FDA statunitense e la data obiettivo del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è il 20 novembre 2021. In precedenza, a vosoritide era stata concessa la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'acondroplasia in gli Stati Uniti e l'Unione Europea.

Vale la pena ricordare che Voxzogo è il primo farmaco approvato in Europa per il trattamento dell'acondroplasia. Il farmaco può trattare la causa principale della malattia, rappresenta un'importante svolta medica e ha il potenziale per avere un impatto significativo sulla vita dei pazienti.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Voxzogo è vosoritide, che è un peptide natriuretico di tipo C modificato (CNP), che promuove la formazione di osso endocondrale down-regolando i segnali del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3) e mira direttamente allo sviluppo della cartilagine La fisiopatologia interna di insufficienza.

L'approvazione dell'UE si basa sui dati del progetto di sviluppo clinico vosoritide, compresi i risultati di uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I risultati di questo studio di fase 3 sono ulteriormente supportati dai dati di sicurezza ed efficacia a lungo termine dello studio di estensione di fase 2 in aperto in corso, che dimostrano che: ricevere il trattamento con vosoritide durante il periodo di osservazione di 5 anni (60 mesi) con il dati attuali Nei bambini con acondroplasia, il tasso di crescita continua ad essere superiore al livello basale del paziente e superiore al tasso di crescita annuale previsto per i bambini con acondroplasia non trattati. Inoltre, l'età ossea è progredita normalmente e non è stata osservata alcuna accelerazione dell'età ossea, indicando che vosoritide non ha ridotto la durata totale della fase di crescita.

Il pacchetto di dati include anche i risultati di uno studio di fase 2 randomizzato in doppio cieco condotto su neonati e bambini piccoli, dati farmacocinetici e biomarcatori estesi e dati preliminari sulla crescita per i pazienti nella fascia di età 2-5. I dati dei pazienti dello studio SENTINEL hanno mostrato che nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni, dopo 2 anni di trattamento con vosoritide, c'è un effetto positivo sulla crescita. Inoltre, il pacchetto di dati include anche 3 fasi di ricerca estesa e ampi dati di storia naturale.

Meccanismo d'azione di vosoritide

L'acondroplasia è la bassa statura sproporzionata più comune negli esseri umani. È caratterizzato da un'ossificazione endocondrale rallentata, che porta a brevità sproporzionata e disturbi strutturali delle ossa lunghe, della colonna vertebrale, del viso e della base cranica. Questa condizione è causata da mutazioni nel gene del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3), che è un regolatore negativo della crescita ossea.

Oltre alla statura sproporzionatamente bassa, i pazienti con acondroplasia possono presentare gravi complicazioni di salute, tra cui compressione del forame, apnea notturna, gambe piegate, ipoplasia facciale, oscillazioni permanenti della parte bassa della schiena, stenosi spinale e orecchie ripetitive. Dipartimento di infezione. Alcune di queste complicazioni possono comportare la necessità di un intervento chirurgico invasivo, come la decompressione del midollo spinale e il raddrizzamento delle gambe piegate. Inoltre, gli studi hanno dimostrato che i tassi di mortalità sono in aumento per ogni fascia di età.

Più dell'80% dei genitori di bambini con acondroplasia sono di statura media e la malattia è causata da mutazioni genetiche spontanee. L'incidenza globale dell'acondroplasia è di circa uno su 25.000 nati vivi.

Vosoritide è un analogo del peptide natriuretico di tipo C (CNP) derivato da peptidi umani naturali ed è un efficace stimolatore dell'ossificazione endocondrale. Il peptide umano naturale è un regolatore positivo della crescita ossea. Vosoritide si lega a recettori specifici e avvia segnali intracellulari che inibiscono la via FGFR3 iperattiva.

Attualmente, vosoritide viene valutato per i bambini la cui cartilagine di accrescimento è ancora"aperto", di solito bambini di età inferiore ai 18 anni, e questi pazienti rappresentano circa il 25% dei pazienti con acondroplasia. Negli Stati Uniti, in Europa, in America Latina, nel Medio Oriente e nella maggior parte della regione Asia-Pacifico, non esiste attualmente alcuna approvazione normativa per i farmaci per il trattamento dell'acondroplasia.