L'inibitore della callicreina plasmatica Orladeyo (berotralstat) è stato approvato nell'UE!

BioCryst Pharmaceuticals ha annunciato lo studio chiave di fase 3 APeX-2 di Orladeyo (berotralstat, capsula) per il trattamento dell'angioedema ereditario (HAE) alla conferenza mista online-offline della European Society of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) 2021. Nuovi dati. I risultati hanno mostrato che i pazienti assegnati in modo casuale a ricevere una dose orale di 150 mg di Orladeyo una volta al giorno all'inizio dello studio avevano un tasso di attacco mensile medio dell'80% inferiore rispetto al basale durante le settimane 25-96. Nello stesso periodo, 16 mesi su 17, anche il numero mediano di sequestri è diminuito da 2,7 al mese al basale a 0,0 al mese.

Rispetto alla parte 1 (0-24 settimane) e alla parte 2 (25-48 settimane) dello studio, Orladeyo è stato ben tollerato e ha riportato eventi avversi correlati al farmaco durante il trattamento nella parte 3 (49-96 settimane) in meno. Dei pazienti che sono entrati nello studio, l'81% ha completato lo studio.

William Sheridan, Chief Medical Officer di BioCryst, ha dichiarato: “I dati a lungo termine del nostro programma clinico per 2 anni hanno rafforzato l'efficacia e la sicurezza a lungo termine significative e sostenute di Orladeyo nel ridurre gli episodi di HAE. Questi risultati sono in linea con il fatto che molti pazienti nel mondo reale hanno visto Orladeyo da quando abbiamo lanciato Orladeyo. L'esperienza è coerente. Orladeyo è un fattore chiave nell'affrontare le esigenze dei pazienti. Abbiamo visto pazienti passare da farmaci preventivi iniettabili e farmaci iniettabili per il trattamento acuto a Orladeyo orale una volta al giorno per controllare gli attacchi di HAE."

La struttura chimica dell'ingrediente farmaceutico attivo Orladeyoberotralstat(fonte immagine: probechem.cn)

Orladeyo è la prima terapia orale mirata approvata per la prevenzione degli attacchi di HAE. Il farmaco è un farmaco orale, da assumere una volta al giorno, utilizzato per bambini e adulti di età pari o superiore a 12 anni per prevenire gli attacchi di HAE. A dicembre 2020, gennaio 2021 e aprile 2021, Orladeyo è stato approvato rispettivamente negli Stati Uniti, in Giappone e nell'Unione Europea. L'approvazione del farmaco sul mercato ha portato progressi significativi nel trattamento dei pazienti con HAE in attesa di opzioni di trattamento preventivo orale. Aiuterà a ridurre l'onere del trattamento per i pazienti.

Il principio attivo farmaceutico di Orladeyo èberotralstat, che è un nuovo inibitore orale, una volta al giorno, potente e selettivo della callicreina plasmatica umana, che agisce riducendo l'attività della callicreina plasmatica. Il farmaco è stato sviluppato per i pazienti con HAE per prevenire e curare l'insorgenza di angioedema. Attualmente, BioCryst sta sviluppando due formulazioni di berotralstat, le capsule sono sviluppate per prevenire gli attacchi di HAE e le formulazioni liquide orali sono usate per trattare gli attacchi acuti di HAE.

berotralstatmeccanismo di azione

Riduzione dei farmaci su richiesta per i pazienti con HAE trattati con Orladeyo (150 mg) nello studio APeX-2: nei pazienti che hanno ricevuto Orladeyo 150 mg per via orale una volta al giorno e il cui tasso di convulsioni è diminuito di ≥50% rispetto al basale, i farmaci su richiesta sono stati utilizzato (dose/mese) è diminuito del 78% dal basale alla settimana 24. Tra i pazienti il ​​cui tasso di convulsioni è diminuito di ≥70% rispetto al basale, i farmaci su richiesta sono diminuiti dell'85% dal basale alla settimana 24 e i farmaci su richiesta mensili sono diminuiti di 2,2 dosi.

I pazienti adolescenti con HAE trattati con Orladeyo hanno mostrato un tasso di attacchi persistentemente basso: nello studio di sicurezza in aperto APeX-S, un'analisi di pazienti adolescenti (età 12-17 anni) trattati con Orladeyo 150 mg per via orale una volta al giorno ha mostrato che il quarto Il tasso medio settimanale di crisi epilettiche (SEM) è di 0,4 volte/mese, che di solito dura fino alla 48a settimana. Durante le 48 settimane di trattamento, il tasso medio di crisi di questi pazienti adolescenti è stato di 0,0 attacchi al mese. Più del 70% dei pazienti non ha avuto convulsioni dalla 4a alla 48a settimana. Orladeyo è stato ben tollerato nello studio APeX-S.

Orladeyo mostra un tasso di attacco di HAE persistentemente basso durante COVID-19: lo stress è l'innesco per gli attacchi di HAE e i dati di un sondaggio di medici e pazienti pubblicati di recente mostrano che i pazienti hanno riportato tassi di attacco di HAE a causa dell'aumento dello stress associato all'aumento della pandemia di COVID-19 (prima COVID: 1,5 volte/3 mesi, durante COVID: 4,4 volte/3 mesi). Nello studio APeX-S, un'analisi dei pazienti affetti da HAE che hanno ricevuto Orladeyo 150 mg per via orale una volta al giorno ha mostrato che il tasso mensile di attacchi di HAE, anche prima di COVID e durante COVID, è sempre rimasto a un livello basso (<1 volta="" luna).="" i="" pazienti="" trattati="" con="" orladeyo="" mantengono="" un="" basso="" tasso="" di="" crisi="" durante="" i="" periodi="" di="" forte="" stress="" sociale="" e="">