Progressi nello sviluppo di nuovi ed efficienti farmaci per il trattamento del diabete

Recentemente, il team di ricerca di Wang Junfeng dell'Hefei Institute of Material Science, Chinese Academy of Sciences ha modificato il farmaco per il diabete candidato FGF21 e ha realizzato FGF21SS. I risultati sperimentali nei topi diabetici hanno dimostrato che FGF21SS mostra effetti più eccellenti di abbassamento della glicemia e perdita di peso e ha buone proprietà farmaceutiche. I risultati della ricerca correlati hanno richiesto brevetti nazionali di invenzione e protezione internazionale dei brevetti e hanno raggiunto intenzioni preliminari con molte aziende per promuovere congiuntamente gli studi clinici e l'industrializzazione.

Attualmente, il trattamento farmacologico per il diabete si concentra sul controllo della glicemia e sul ritardo del verificarsi di complicanze correlate e non può curare completamente il diabete. Il motivo principale è che il meccanismo dei farmaci per il trattamento del diabete ruota principalmente intorno alla funzione di abbassamento della glicemia dell'insulina e non si rivolge alla vera causa del diabete- -Resistenza all'insulina. Pertanto, lo sviluppo di farmaci terapeutici in grado di migliorare la resistenza all'insulina aiuterà a trattare meglio il diabete.

FGF21 è una proteina endocrina umana che regola il metabolismo. Può migliorare la resistenza all'insulina del corpo, promuovere il metabolismo del glucosio e dell'energia lipidica, consumare glucosio e lipidi in eccesso e apoptosi cellulare inversa causata da stress ossidativo (come le complicanze del diabete). I vantaggi della malattia vascolare, dell'aterosclerosi, ecc., hanno il potenziale per trattare obesità, diabete, fegato grasso analcolico e altre malattie metaboliche correlate. Attualmente, sono stati compiuti una serie di progressi nello sviluppo di farmaci a base di FGF21, ma i problemi di scarsa farmacocinetica e stabilità dell'FGF21 e la necessità di una somministrazione frequente non sono stati risolti, il che ostacola l'applicazione clinica.

Basandosi sul dispositivo sperimentale a campo magnetico forte allo stato stazionare, i ricercatori hanno utilizzato la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare per analizzare la struttura della soluzione di FGF21 e hanno scoperto che la stabilità della struttura dell'FGF21 stesso era bassa. Per questo motivo, i ricercatori hanno utilizzato metodi di ingegneria proteica per modificare FGF21 e infine hanno ottenuto una nuova variante FGF21SS. Negli esperimenti di stabilità proteica, FGF21SS ha mostrato una stabilità termica molto migliore rispetto a FGF21; risultati sperimentali nei topi diabetici hanno dimostrato che FGF21SS ha mostrato una maggiore attività biologica: nelle cellule adipose infiammatorie, può invertire l'insulina cellulare causata da fattori infiammatori Resistere e ripristinare la sensibilità all'insulina; nel trattamento di topi obesi con diabete, ha un'eccellente capacità di ridurre la glicemia, la perdita di peso e l'insulina siere ed è migliore di FGF21.

A causa dell'elevata stabilità termica di FGF21ss, favorisce la produzione, lo stoccaggio e il trasporto di farmaci e la sua funzione di abbassamento della glicemia è notevolmente migliorata, il che può ridurre efficacemente il numero di somministrazioni e migliorare il piano di trattamento per i pazienti diabetici. Attualmente, il processo di industrializzazione del farmaco sta avanzando costantemente e si prevede che verrà utilizzato nel trattamento di malattie metaboliche croniche come diabete, obesità e fegato grasso analcolico dopo che la trasformazione clinica è stata completata.

I risultati della ricerca pertinenti sono stati pubblicati nelle "relazioni EMBO". I ricercatori Wang Junfeng e Dai Han dell'High Magnetic Field Science Center dell'Hefei Research Institute sono gli autori corrispondenti del documento, e il Dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin e Liu Juanjuan sono i co-primi autori del documento. I ricercatori della Hefei University of Technology e della Wenzhou Medical University hanno partecipato al lavoro di ricerca. Il lavoro di ricerca è sostenuto dalla National Natural Science Foundation of China, dal National Key R&D Program del Ministero della Scienza e della Tecnologia e dal Strong Magnetic Field Anhui Provincial Laboratory.