ALKS3831 (olanzapina / samidorphan) è stato riaccettato dalla FDA statunitense per il trattamento della schizofrenia / disturbo bipolare di tipo I

Alkermes è una società biofarmaceutica irlandese completamente integrata dedicata allo sviluppo di farmaci innovativi per il trattamento di malattie e tumori del sistema nervoso centrale (SNC). Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha confermato la ricezione della nuova domanda di farmaco (NDA) ALKS3831 (olanzapina / samidorphan), che è un nuovo farmaco antipsicotico atipico utilizzato una volta al giorno per trattare la schizofrenia degli adulti e il disturbo bipolare di tipo 1 degli adulti. La FDA ha designato il nuovo" Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) data obiettivo il 1 giugno 2021.

La FDA classifica il rapporto ripresentato come una risposta secondaria completa a una lettera di risposta completa (CRL) emessa nel novembre 2020. A quel tempo, in conformità con la sezione 704 (a) (4) della legge federale su alimenti, farmaci e cosmetici ( di seguito denominata" FDCA"), la FDA ha condotto una revisione a distanza del record di produzione ALKS3831 dell'azienda presso lo stabilimento di Wilmington, Ohio. È stata emessa una CRL, che evidenziava alcuni problemi relativi al processo di rivestimento delle compresse in fabbrica, che sono specifici per alcuni lotti di sviluppo di ALKS3831. Dopo che Alkermes ha ripresentato la NDA, la FDA ha emesso una nuova richiesta di registrazione ai sensi della Sezione 704 (a) (4) della FDCA per integrare le informazioni precedentemente fornite dalla società. Né il CRL né la successiva richiesta di registrazione hanno trovato o sollevato domande sui dati clinici o non clinici nell'NDA e la FDA non ha richiesto ad Alkermes di completare nuovi studi clinici per supportare l'approvazione dell'NDA.

Alkermes continuerà a lavorare a stretto contatto con la FDA per completare la revisione di ALKS3831 NDA e si impegna a fornire ALKS3831 ai pazienti il ​​prima possibile.

ALKD3831 è una compressa a doppio strato composta da un nuovo samidorfano di nuova entità molecolare (un nuovo antagonista selettivo del recettore μ-oppioide) e un farmaco antipsicotico olanzapina commercializzato. L'aumento di peso e problemi metabolici clinicamente correlati sono effetti collaterali comuni degli anti-schizofrenici atipici. L'olanzapina è un farmaco antipsicotico efficace, ma il suo uso clinico è limitato dalla sua elevata incidenza di aumento di peso. ALKD3831 è progettato per fornire i potenti effetti antipsicotici di olanzapina&riducendo gli effetti collaterali sul peso corporeo e sul metabolismo, migliorando così la sicurezza del trattamento.

ALKS3831 è un nuovo tipo di antipsicotico atipico orale, una volta al giorno, sviluppato per trattare la schizofrenia e il disturbo bipolare di tipo I. Il farmaco è progettato per fornire gli effetti di olanzapina riducendo l'aumento di peso causato da olanzapina. ALKS3831 ha 4 combinazioni a dose fissa, che sono formulate con una dose di 10 mg di samidorfano e diverse dosi di olanzapina (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

Nell'ottobre di quest'anno, il comitato consultivo della FDA sui farmaci psicotropi e il comitato consultivo per la sicurezza dei farmaci e la gestione dei rischi hanno tenuto una riunione per discutere di ALKS3831. La commissione ha votato congiuntamente che il samidorphan ha ridotto in modo significativo l'aumento di peso causato da olanzapina (16 voti a favore, 1 voto contrario) e le caratteristiche di sicurezza di ALKS3831 sono state completamente descritte (13 voti a favore, 3 voti in negativo e 1 astensione) . Inoltre, la commissione ha votato congiuntamente che l'etichetta del farmaco è sufficiente a ridurre i rischi associati agli effetti degli antagonisti degli oppioidi del samidorfano (11 voti a favore, 6 voti contrari). L'etichettatura dei farmaci proposta da Alkermes vieta l'uso di ALKS3831 nei pazienti dipendenti da oppioidi o che ne fanno uso a lungo termine. L'azienda ha inoltre proposto un programma educativo completo che include la diffusione di informazioni a potenziali medici e farmacisti prescrittori.

La struttura molecolare del samidorphan (fonte immagine: ebiochemicals.com)

L'ALKD3831 NDA include i dati del progetto di sviluppo clinico ENLIGHTEN (inclusi 2 studi chiave di fase III ENLIGHTEN-1 e ENLIGHTEN-2) condotti in pazienti con schizofrenia e confronta la farmacocinetica di ALKS3831 e del farmaco in commercio Zyprexa (olanzapina) Kinetics (PK ) che raccolgono dati di ricerca a supporto del trattamento delle indicazioni di schizofrenia e del trattamento del disturbo bipolare correlato al disturbo bipolare I o di episodi misti e mantenimento come agente singolo o come terapia adiuvante con litio o valproato di sodio Trattamento del disturbo bipolare di tipo I.

ENLIGHTEN-1 è uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco di 4 settimane in pazienti con schizofrenia che stanno vivendo esacerbazioni acute. Confronta l'efficacia antipsicotica, la sicurezza e la tollerabilità di ALKS3831 rispetto al placebo. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo placebo, i punteggi della scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) del gruppo di trattamento ALKS3831 hanno mostrato una diminuzione statisticamente significativa rispetto al basale. Lo studio includeva anche un gruppo di trattamento con olanzapina, ma non per confrontare l'efficacia o la sicurezza di ALKS3831 e olanzapina. I dati della ricerca hanno mostrato che rispetto al gruppo placebo, il gruppo trattato con olanzapina ha avuto un miglioramento simile nel punteggio PANSS rispetto al basale.

ENLIGHTEN-2 è uno studio di fase III in doppio cieco di 6 mesi condotto in pazienti con schizofrenia stabile per valutare gli effetti di ALKS3831 e del placebo sul peso corporeo. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario comune, indicando che rispetto al gruppo di trattamento con olanzapina, il gruppo di trattamento ALKS3831 ha avuto un aumento di peso medio inferiore rispetto al basale al 6 ° mese di trattamento e al 6 ° mese di trattamento La proporzione di i pazienti con un aumento di peso ≥10% è inferiore.