Qinlock, il primo inibitore della droga-chinasi a quattro linee, è stato approvato per la commercializzazione negli Stati Uniti, e quindi la medicina Ding è stata introdotta in Cina!

Deciphera Pharmaceuticals, partner di Zaiping Pharmaceutical&# 39, ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato il suo KIT ad ampio spettro e l'inibitore della chinasi PDGFRα Qinlock (ripretinib) per il trattamento di quarta linea dei tumori stromali gastrointestinali avanzati (GIST). Qinlock è adatto a pazienti adulti che sono stati precedentemente trattati con 3 o più inibitori della chinasi, tra cui: imatinib, sunitinib, regorafenib. A giugno 2019, Zaiding Pharmaceutical ha firmato un accordo con Deciphera per ottenere una licenza esclusiva per lo sviluppo e la promozione di Qinlock nella Grande Cina (Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan).

Vale la pena ricordare che Qinlock è il primo nuovo farmaco approvato per il trattamento di quarta linea di GIST, che segna una pietra miliare emozionante. GIST è un tumore che ha origine nel tratto gastrointestinale e la maggior parte dei pazienti che inizialmente rispondono ai tradizionali inibitori della tirosina chinasi alla fine svilupperanno tumori a causa di mutazioni secondarie. Nello studio di fase III INVICTUS, Qinlock ha mostrato convincenti benefici del trattamento clinico in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) e presentava una buona sicurezza e tollerabilità. Il farmaco sarà quattro GIST fornisce una nuova terapia chiave.

L'approvazione è stata di tre mesi in anticipo rispetto alla data d'azione prevista. Qinlock prende di mira una vasta gamma di mutazioni KIT e PDGFRα, che sono note per guidare GIST. In precedenza, la FDA ha concesso la Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), la Fast Track Qualification (FTD), la Priority Review Qualification (PRD) e ha rivisto le nuove applicazioni farmaceutiche (NDA) nell'ambito del programma pilota di revisione oncologica in tempo reale (RTOR). Qinlock NDA fa anche parte del progetto Orbis, un'iniziativa del Center for Excellence in Oncology (OCE) della FDA statunitense, che fornisce un quadro per le agenzie regolatorie internazionali partecipanti per presentare e rivedere simultaneamente farmaci oncologici.

Richard Pazdur, MD, direttore del Centro di eccellenza in oncologia della FDA e direttore di recitazione dell'Ufficio di oncologia e malattie presso il Centro di valutazione e ricerca sulla droga della FDA, ha dichiarato: “Nonostante i progressi compiuti nello sviluppo dei trattamenti GIST in passato 20 anni, tra cui quattro terapie mirate approvate dalla FDA Methods-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - ma alcuni pazienti non hanno risposto al trattamento Il tumore continua a progredire. L'approvazione odierna fornisce una nuova opzione di trattamento per i pazienti che hanno esaurito il trattamento GIST approvato dalla FDA."

L'ingrediente farmaceutico attivo di Qinlock&# 39 è ripretinib, che è un inibitore di regolazione dell'interruttore chinasi KIT / PDGFRα, usato per trattare i tumori dello stroma gastrointestinale (GIST) guidati da KIT / PDGFRα, mastocitosi sistemica (SM) e altri cancro. Ripretinib è specificamente progettato per migliorare il trattamento dei pazienti con tumori stromali gastrointestinali inibendo le mutazioni ad ampio spettro di KIT e PDGFRα. ripretinib blocca le mutazioni KIT iniziali e secondarie negli esoni 9, 11, 13, 14, 17, 18 coinvolti nei tumori dello stroma gastrointestinale e l'esone KIT primario 17 trovato nella mutazione V Son D 816 V. Ripretinib inibisce anche le mutazioni primarie di PDGFRα negli esoni 12, 14 e 18, inclusi i tumori stromali gastrointestinali che coinvolgono mutazioni nell'esone 18 D 842 V.

A giugno 2019, Zaiding Pharmaceutical ha ottenuto una licenza esclusiva da Deciphera per sviluppare e promuovere ripretinib nella Grande Cina (Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan). Secondo i termini dell'accordo, Deciphera riceverà un anticipo in contanti di 20 milioni di USD ed è idoneo a ricevere fino a 185 milioni di USD in potenziali pagamenti di sviluppo e milestone commerciale. Inoltre, Zai Ding Pharmaceuticals pagherà i diritti di Deciphera in base alle vendite nette annuali di ripretinib' nella Grande Cina.

Questa approvazione si basa sulla valutazione dei dati di efficacia dello studio chiave INVICTUS (NCT 03353753) di fase III del trattamento di GIN di quarta linea di Qinlock e dei dati sulla sicurezza degli studi INVICTUS e di fase I. INVICTUS è uno studio randomizzato (2: 1), in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 1 2 9 pazienti che avevano precedentemente ricevuto più terapie (tra cui almeno imatinib, sunitinib e regofenib) I pazienti con GIST avanzato hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di Qinlock rispetto al placebo.

I risultati pubblicati ad agosto 2019 hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al placebo, la sopravvivenza libera da progressione è stata significativamente prolungata nel gruppo di trattamento Qinlock (PFS mediana: 6. {{3} } mesi contro {{4}}. 0 mesi), il rischio di progressione della malattia o morte Ridotto in modo significativo del 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" in="" termini="" di="" sopravvivenza="" globale="" dell'endpoint="" secondario="" (os),="" il="" gruppo="" di="" trattamento="" qinlock="" era="" significativamente="" più="" lungo="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo="" (os="" mediano:="" {{4}}="" 5.="" 1="" mesi="" contro="" 6.="" {{1="" 4}}="" mesi)="" e="" il="" rischio="" di="" morte="" è="" stato="" ridotto="" del="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" p="" nominale="0." {{="" 19}});="" vale="" la="" pena="" notare="" che="" i="" dati="" os="" del="" gruppo="" placebo="" includono="" i="" dati="" dei="" pazienti="" che="" si="" sono="" rivolti="" a="" qinlock="" dopo="" lo="" sviluppo="" del="" trattamento="" con="" placebo.="" in="" termini="" di="" tasso="" di="" risposta="" secondaria="" globale="" (orr),="" il="" gruppo="" di="" trattamento="" qinlock="" è="" aumentato="" significativamente="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo="" (orr:="" 9.="" 4%="" vs="" 0%,="" p="0,050" 4="">

In termini di sicurezza, le reazioni avverse più comuni (GG gt; 20%) sono perdita di capelli, affaticamento, nausea, dolore addominale, costipazione, mialgia, diarrea, anoressia, sindrome da parestesia eritrocitaria palmoplantare (PPES) e vomito . Tra i pazienti che hanno ricevuto Qinlock, nel 8% dei pazienti si sono verificate reazioni avverse che hanno portato alla sospensione permanente del farmaco, nel 24% di pazienti si sono verificate interruzioni della dose dovute a reazioni avverse e nel { {3}}%. Pazienti trattati con Qin Locke.