Sanofi / Regenerative Dupixent's Fase III Il trattamento clinico per l'esofagite eosinofila ha avuto successo!

Sanofi e il suo partner Regeneron hanno recentemente annunciato che la valutazione di un nuovo farmaco antinfiammatorio di fase Dupixent (dupilumab) per pazienti con età ≥ 12 con EosEositis (EoE), la fase critica della fase III A ha ottenuto risultati positivi. Lo studio ha raggiunto due endpoint primari comuni e tutti gli endpoint secondari chiave.

Secondo lo studio, Dupixent è il primo e unico agente biologico a mostrare risultati positivi e clinicamente significativi nei pazienti con EoE nella fascia di età ≥12 anni in uno studio clinico di fase III. La parte B di questo studio di fase III in corso sta valutando un regime di dosaggio aggiuntivo per Dupixent.

L'EoE è una malattia infiammatoria cronica di tipo 2 che danneggia l'esofago e impedisce all'esofago di funzionare correttamente, causando difficoltà a deglutire. Se non trattati, possono svilupparsi sintomi e infiammazioni, con conseguente compromissione della funzione esofagea e cicatrici. L'EoE può causare embolia alimentare nell'esofago e richiede cure mediche immediate. In questo studio di fase III, quasi la metà dei pazienti ha subito un intervento chirurgico come l'esofago dilatato e quasi i tre quarti dei pazienti hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi. Negli Stati Uniti, attualmente circa 160, 000 pazienti EoE stanno ricevendo un trattamento, di cui circa 50, 000 pazienti hanno fallito più trattamenti. Al momento, in termini di EoE, non esiste un trattamento approvato dalla FDA degli Stati Uniti.

Lo studio di fase III ha annunciato che questa volta è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che sta valutando l'efficacia e la sicurezza di Dupixent nel trattamento di adolescenti e adulti EoE. La parte A dello studio ha arruolato 81 pazienti con EoE ≥ 12 anni. Questi pazienti sono stati confermati dall'istologia e dai risultati delle segnalazioni dei pazienti. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un'iniezione sottocutanea settimanale di 300 mg di Dupixent (n =) o placebo (n=39) per 24 settimane. Gli endpoint primari comuni erano: variazione rispetto al basale nel questionario sui sintomi della disfagia (DSQ, uno strumento di misurazione della disfagia riportato dai pazienti) alla settimana 24, conteggio dei picchi di eosinofili intraepiteliali ≤ 6 eosinofili / proporzione di alta potenza di pazienti con campo visivo (eos / hpf, strumento di misurazione dell'infiammazione esofagea). Nei pazienti della Parte A, il punteggio DSQ al basale era 34 e il livello di picco medio degli eosinofili al basale era 89 eos / hpf.

I risultati hanno mostrato che dal basale alla 24 settimana del trattamento: (1) {{2}}% di riduzione dei sintomi della malattia nel gruppo Dupixent e {{{{14} }}}% di riduzione nel gruppo placebo (p=0. 0002). I sintomi della malattia sono stati misurati dalla scala DSQ, che è uno dei principali fattori comuni nello studio Punto finale: Sulla scala 0-84, il gruppo di trattamento Dupixent ha migliorato 2 1. 92 punti e il gruppo placebo ha migliorato 9. 60 punti. (2) Nel gruppo di trattamento Dupixent, il 60% dei pazienti ha avuto un calo della conta degli eosinofili nell'intervallo normale e il {{1 3}}% nel gruppo placebo, che era un altro endpoint primario comune dello studio. (3) I risultati anomali endoscopici nel gruppo Dupixent sono stati ridotti del 3 9% e il gruppo placebo è stato ridotto dello 0. 6%. Questo è stato misurato dal punteggio di riferimento endoscopico (EoE-EREFS). Il gruppo Dupixent è stato ridotto di 3. 2 punti e il gruppo placebo è stato ridotto di 0. 3 punti p< 0.000="">

I test hanno dimostrato che i risultati di sicurezza di Dupixent&# 39 sono simili ai profili di sicurezza noti nelle indicazioni approvate. Durante il periodo di trattamento di 24 settimane, i tassi complessivi di eventi avversi per Dupixent e placebo sono stati rispettivamente del 86% e del 82%. Eventi avversi più comuni con il trattamento con Dupixent includevano reazioni al sito di iniezione (15 nel gruppo Dupixent e 12 nel gruppo placebo) e infezioni del tratto respiratorio superiore (11 nel gruppo Dupixent e {{ 7}} nel gruppo placebo). Un paziente nel gruppo Dupixent ha sospeso il trattamento a causa dell'artralgia.

I risultati dettagliati della sperimentazione saranno annunciati in una prossima conferenza medica. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) per EoE in 2017.

Il dottor George D. Yancopoulos, co-fondatore, presidente e direttore scientifico di Regeneron, ha dichiarato:" L'esofagite eosinofila (EoE) è una malattia debilitante e attualmente non esistono opzioni terapeutiche approvate. La malattia interesserà i pazienti La capacità di mangiare, causando forti dolori, spesso porta a ripetute visite al pronto soccorso e procedure mediche. Questi dati sono particolarmente impressionanti perché Dupixent non solo riduce significativamente gli eosinofili nell'esofago, ma migliora anche tutti gli aspetti clinici della malattia, gli indicatori anatomici e istologici. In passato, l'EoE era considerata una malattia causata dagli eosinofili, ma altri agenti biologici che riducono gli eosinofili esofagei non hanno mostrato consistenti miglioramenti clinici o anatomici. Questi risultati Dupixent mostrano che l'EoE è causato da molteplici aspetti dell'infiammazione di tipo 2 indotta da IL-4 e IL-13. Secondo questo studio di fase III, EoE è la quarta atopia o caratteristica chiave dei dati chiave dello studio di Dupixent con significativa malattia infiammatoria di tipo 2 ."

John Reed, MD, responsabile globale della ricerca e dello sviluppo di Sanofi, ha dichiarato: "Questi dati mostrano che Dupixent ha il potenziale per continuare a colmare il gap terapeutico dello spettro di malattie infiammatorie di tipo 2 , incluso l'asma comune e la rara esofagite eosinofila . Questo studio di fase III Per la prima volta, i pazienti riportano un miglioramento della capacità di deglutizione. In alcuni casi, i pazienti con esofagite eosinofila nella dieta richiedono ripetuti interventi ospedalieri e questi risultati sono molto incoraggianti."

Dupixent prende di mira un driver chiave di tipo 2 infiammazione. Il farmaco è un anticorpo monoclonale completamente umanizzato che inibisce specificamente i segnali di iperattivazione di due proteine ​​chiave, IL-4 e IL-13. IL-4 / IL-13 sono due fattori infiammatori e sono considerati i fattori chiave dell'infiammazione intrinseca nelle malattie allergiche e altre malattie infiammatorie di tipo 2 , tra cui dermatite atopica, asma, esofagite eosinofila, allergia all'erba, allergia alle arachidi, eccetera.

Dupixent è stato lanciato alla fine di marzo 2017 come primo agente biologico al mondo' il primo agente biologico per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave. Finora, il farmaco è stato approvato da molti paesi e regioni, tra cui Stati Uniti, Unione Europea e Giappone. Negli Stati Uniti, Dupixent è ora approvato per il trattamento di tre tipi di malattie causate dall'infiammazione di tipo 2 : dermatite atopica da moderata a grave (pazienti di età ≥ 12 ), asma da moderata a grave (≥ {{ 3}} pazienti di anni) e cronicità con polipi nasali rinosinusite (CRSwNP, paziente adulto).

Attualmente, Sanofi e Regener stanno anche conducendo un ampio progetto clinico per valutare Dupixent per il trattamento di malattie causate da allergie e altre infiammazioni di tipo 2 , tra cui: asma infantile (6-11 anni, stadio III), atopia infantile Dermatite (da 6 mesi a 5 anni, stadio II / III), esofagite eosinofila (stadio III), malattia polmonare ostruttiva cronica (stadio III), pemfigoide bolloso (stadio III), prurigo nodulare (Stadio III ), orticaria cronica spontanea (stadio III), allergie alimentari e ambientali (stadio II).

Dupixent è un altro prodotto importante sviluppato congiuntamente da Sanofi e Regener in seguito al Praluent del farmaco ipolipemizzante inibitore del PCSK 9 e si prevede che diventi un farmaco rivoluzionario. Allo stato attuale, l'indicazione di Dupixent è in costante aumento. La nota organizzazione di ricerche di mercato farmaceutica EvaluatePharma ha previsto che le vendite globali del farmaco in 2024 potrebbero raggiungere 8 miliardi di dollari USA.