Progressi della ricerca sulla sintesi totale biomimetica dei prodotti naturali del chinonone

Benvitimod(3,5-Diidrossi-4-isopropilstilbene) è una nuova generazione di farmaci antinfiammatori, attualmente utilizzati principalmente per trattare una varietà di malattie autoimmuni, come psoriasi, psoriasi, eczema e altre malattie allergiche. A febbraio 2020, il team di Jason M. Crawford della Yale University ha separato per la prima volta due prodotti naturali di dimero di fenenmod da P.Luminescens con forti condizioni redox ed eutrofizzazione: carbocyclinone-534 e duotap-520, il primo ha certamente inibito la crescita dei micobatteri, il secondo ha una significativa attività anti-stafilococco aureo ed enterococco. Allo stesso tempo, il team ha proposto una possibile fonte di carbociclolina-534 (Angewandte Chemie International Edition, 2020, 59, 7871-7880.).

Il team di ricerca di Deng Jun del Team di Chimica Sintetica del Prodotto Naturale del Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences si è concentrato negli ultimi anni sulla sintesi totale biomimetica dei prodotti naturali di Chinone. Tenendo conto della struttura molecolare unica e della buona attività biologica delle due molecole di cui sopra, il team di ricerca ha sviluppato la ricerca di sintesi Total.

La ricerca sintetizza in primo luogo i intermedi del trifenolo in modo efficiente attraverso reazioni in 6 fasi come la reazione di Wismeier e la reazione HWE, e poi costruisce importanti prodotti intermedi di dimerizzazione dell'idrossichinone attraverso l'ossidazione ferricianuro di potassio in un unico passaggio, e infine catalizza iodio e divalente deidrogenazione di rame completa la sintesi totale del carbociclonone-534. Mentre completava la sintesi totale biomimetica della molecola in 8 fasi con il passo lineare più lungo, combinato con una serie di esperimenti di verifica, il percorso biomimetico del carbociclonica-534 proposto dal team di Jason M. Crawford è stato corretto.

Attraverso la reazione in 6 fasi di alchilazione FC e reazione HWE, il monomero benzenemod è stato sintetizzato in modo efficiente, e si è scoperto che esso e gli intermedi del trifenolo completavano la sintesi del duotap-520 nelle condizioni di ferricianuro di potassio e idrossido di potassio. I ricercatori Il meccanismo della reazione è stato anche verificato attraverso una serie di reazioni di verifica del meccanismo.