Il programma Venclyxto+ di Roche/AbbVie Agente di ipometilazione sta per essere approvato dall'UE

AbbVie ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva suggerendo l'approvazione di Venclyxto (venetoclax) in combinazione con agenti ipometilanti per il trattamento di nuove diagnosi Pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) che non sono ammissibili alla chemioterapia intensiva. Ora, i pareri del CHMP saranno presentati alla Commissione Europea (CE) per la revisione, che dovrebbe prendere una decisione di revisione finale nei prossimi due mesi.

Il parere positivo del CHMP rappresenta la terza espansione delle indicazioni di Venclexta' ed è un passo fondamentale nella fornitura di nuove opzioni di trattamento per la popolazione europea di pazienti affetti dalla malattia devastante della LMA. Venclexta combinato con agenti di ipometilazione fornirà un miglioramento significativo alle opzioni di trattamento esistenti, specialmente per i pazienti anziani con LMA la cui prognosi è generalmente sfavorevole. Tali pazienti spesso non sono in grado di ricevere una chemioterapia intensiva a causa della loro età e delle comorbilità.

Venclexta/Venclyxto è un inibitore pionieristico, orale, selettivo del fattore 2 del linfoma a cellule B (BCL-2), sviluppato da AbbVie e Roche, e le due parti sono congiuntamente responsabili della commercializzazione del mercato statunitense (nome commerciale: Venclexta) , AbbVie è responsabile della commercializzazione dei mercati al di fuori degli Stati Uniti (nome commerciale: Venclyxto).

Negli Stati Uniti, venetoclax (nome commerciale: Venclexta) è stato approvato dalla FDA nell'ottobre 2020, in combinazione con un agente di ipometilazione (azacitidina [AZA] o decitabina [decitabina, DAC]) o una glicocitidina a basso dosaggio (LDAC) è il trattamento di prima linea per pazienti adulti di nuova diagnosi con LMA di tipo 2, in particolare: (1) pazienti anziani con LMA di età ≥75 anni; (2) Pazienti adulti con LMA esclusi dalla chemioterapia di induzione intensiva a causa di comorbidità. Negli Stati Uniti, Venclexta ha ricevuto l'approvazione accelerata della FDA nel 2018 per le indicazioni di cui sopra. Questa approvazione ha spostato le indicazioni di cui sopra di Venclexta' dall'approvazione accelerata all'approvazione completa.

I pareri di revisione positivi del CHMP si basano sui risultati dello studio di fase 3 in doppio cieco, controllato con placebo VIALE-A (M15-656) e dello studio in aperto, non randomizzato, multicentrico di fase 1b M14-358.

Lo studio VIALE-A è stato condotto su pazienti adulti di nuova diagnosi con LMA non idonei alla chemioterapia intensiva. Ha confrontato il regime con placebo + azacitidina (AZA, un agente ipometilante) e il regime con venetoclax + azacitidina. Efficacia e sicurezza. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari: rispetto al placebo + azacitidina, il regime venetoclax + azacitidina ha significativamente prolungato la sopravvivenza globale (OS), ha notevolmente migliorato il tasso di remissione completa e il fallimento ematologico Tasso di remissione completa per recupero completo (CR/CRi).

I dati specifici sono i seguenti: (1) Rispetto al gruppo placebo con azacitidina +, il gruppo di trattamento con azacitidina Venetoclax + ha una OS significativamente più lunga (OS mediana: 14,7 mesi vs 9,6 mesi) e un 34% riduzione del rischio di morte (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" rispetto="" al="" gruppo="" trattato="" con="" azacitidina+placebo,="" il="" tasso="" di="" remissione="" completo="" combinato="" (cr+cri)="" del="" gruppo="" trattato="" con="" venetoclax+azacitidina="" è="" stato="" più="" che="" raddoppiato="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,=""><0,001). (3)="" lo="" studio="" ha="" anche="" raggiunto="" l'endpoint="" secondario="" di="" cr+crh="" (remissione="" completa="" +="" remissione="" completa="" con="" parziale="" recupero="" ematologico):="" 64,7%="" cr+crh="" nel="" venetoclax{{32}="" }gruppo="" di="" trattamento="" con="" azacitidina="" e="" 64,7%="" nel="" gruppo="" azacitidina+gruppo="" placebo="" 22,8%.="" (4)="" in="" termini="" di="" sicurezza,="" in="" questo="" studio,="" la="" sicurezza="" di="" venetoclax="" combinato="" con="" azacitidina="" è="" coerente="" con="" gli="" effetti="" collaterali="" noti="" dei="" due="" farmaci="" e="" gli="" eventi="" avversi="" (ae)="" sono="" coerenti="" con="" le="" aspettative="" della="" popolazione="" anziana="" con="" lma;="" la="" qualità="" della="" vita="" nei="" due="" gruppi="" di="" trattamento="" non="" c'è="" differenza.="" gli="" eventi="" avversi="" gravi="" riportati="" più="" frequentemente="" nel="" gruppo="" venetoclax="" più="" azacitidina="" e="" placebo="" più="" azacitidina="" sono="" stati="" neutropenia="" febbrile="" (30%="" e="" 10%),="" polmonite="" (17%="" e="" 22%)="" e="" sepsi="" (6%="" e="" 8%)="" e="" sanguinamento="" (="" 9%="" e="">

Lo studio M14-358 ha valutato l'efficacia di venetoclax in combinazione con azacitidina o decitabina nel trattamento di pazienti con LMA di nuova diagnosi. I risultati mostrano che:

-Pazienti trattati con venetoclax combinato con azacitidina: il tasso di CR era del 44%, il tasso di CR+CRi era del 71%; il tempo mediano dall'inizio del trattamento alla prima CR o CRi è stato di 1,2 mesi (intervallo: 0,7 mesi- 7,7 mesi); tra i pazienti che hanno raggiunto CR o CRi, la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 21,9 mesi; gli eventi avversi gravi riportati più frequentemente sono stati neutropenia febbrile (31%) e polmonite (26%).

-Pazienti trattati con venetoclax combinato con decitabina: il tasso di CR era del 55%, il tasso di CR+CRi era del 74%; il tempo mediano dall'inizio del trattamento alla prima CR o CRi è stato di 1,9 mesi (intervallo: 0,9 mesi- 5,4 mesi); tra i pazienti che hanno raggiunto CR o CRi, la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 15 mesi; gli eventi avversi gravi riportati più frequentemente sono stati neutropenia febbrile (42%), polmonite (29 %), batteriemia (16%) e sepsi (6%).

La leucemia mieloide acuta (LMA) è uno dei tumori del sangue più aggressivi e difficili da trattare. Il tasso di sopravvivenza è molto basso e le opzioni di trattamento sono molto limitate. Solo il 28% circa dei pazienti può sopravvivere 5 anni più a lungo. L'AML si forma nel midollo osseo, portando ad un aumento del numero di globuli bianchi anormali nel sangue e nel midollo osseo. L'AML di solito si deteriora rapidamente, ma non tutti i pazienti sono idonei per la chemioterapia intensiva. L'età e le comorbilità sono fattori comuni che limitano la chemioterapia intensiva.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Venclexta/Venclyxto è venetoclax, un inibitore orale del fattore 2 del linfoma a cellule B (BCL-2). La proteina BCL-2 svolge un ruolo importante nell'apoptosi (morte cellulare programmata). Previene l'apoptosi di alcune cellule (compresi i linfociti) ed è sovraespresso in alcuni tipi di cancro, che è correlato alla formazione di resistenza ai farmaci. venetoclax è progettato per inibire selettivamente la funzione di BCL-2, ripristinare il sistema di comunicazione cellulare, consentire alle cellule tumorali di autodistruggersi e raggiungere lo scopo di curare i tumori.

venetoclax è stato sviluppato congiuntamente da AbbVie e Roche. Le due parti sono corresponsabili della commercializzazione del farmaco nel mercato statunitense (marchio: Venclexta) e AbbVie è responsabile della commercializzazione del farmaco nei mercati al di fuori degli Stati Uniti (marchio: Veneclyxto). Negli Stati Uniti, venetoclax ha ottenuto 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) dalla FDA, una per il trattamento di prima linea della LLC, due per il trattamento di prima linea della LLC recidivante o refrattaria e due per la prima linea trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA).

Finora, Venclexta/Venclyxto è stato approvato per la commercializzazione in più di 80 paesi in tutto il mondo per il trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC), del linfoma a piccole cellule (SLL) e della leucemia mieloide acuta (LMA) negli adulti.

Attualmente, AbbVie e Roche stanno portando avanti un progetto clinico su larga scala per studiare la monoterapia con venetoclax e le terapie combinate per il trattamento di diversi tipi di tumori del sangue, tra cui LLC, LMA, linfoma di Hodgkin (NHL) e linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL) E mieloma multiplo (MM), ecc.