Roche Evrysdi ha presentato domanda di quotazione in Giappone ed è stata sotto esame in Cina!

Chugai Pharma, un'azienda farmaceutica giapponese controllata da Roche, ha recentemente annunciato di aver presentato una nuova domanda di farmaco (NDA) per risdiplam al Ministero giapponese della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) per il trattamento dell'atrofia muscolare spinale (SMA). In Giappone, MHLW ha concesso a Risdiplam la designazione di farmaco orfano per il trattamento della SMA nel marzo 2019 e la NDA del farmaco sarà soggetta a revisione prioritaria.

Nell'agosto di quest'anno, risdiplam (marchio: Evrysdi) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di bambini e adulti con pazienti affetti da SMA di età superiore a 2 mesi. Evrysdi è una preparazione liquida che può essere somministrata per via orale o tramite un tubo di alimentazione a casa una volta al giorno. Il farmaco può essere usato per trattare neonati, bambini, adolescenti e adulti con tutti i tipi (tipo 1, tipo 2 e tipo 3) di SMA.

Vale la pena ricordare che Evrysdi è la prima terapia orale per la SMA e la prima terapia SMA che può essere somministrata a casa. Evrysdi è un modificatore di splicing mRNA gene 2 (SMN2) del gene di sopravvivenza dei motoneuroni che tratta la SMA aumentando la produzione di proteine di sopravvivenza dei motoneuroni (SMN). La proteina SMN è distribuita in tutto il corpo ed è essenziale per mantenere sani i motoneuroni e l'esercizio fisico.

In 2 studi clinici, Evrysdi ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi nella funzione motoria nei pazienti affetti da SMA di diverse età e gravità della malattia (inclusi il tipo 1, il tipo 2 e il tipo 3). I neonati trattati con Evrysdi possono sedersi per almeno 5 secondi senza supporto, che è una pietra miliare del movimento chiave comune nel decorso naturale della malattia SMA. Inoltre, rispetto alla storia medica naturale, Evrysdi ha anche migliorato la sopravvivenza senza ventilazione permanente a 12 e 23 mesi.

Quando Evrysdi fu approvato, la FDA emise anche un raro voucher di revisione prioritaria della malattia pediatrica (PRV) per il Genentech di Roche. Nell'ambito dell'impegno costante nei confronti dei pazienti affetti da SMA, Genentech ha anche presentato domande di marketing in Brasile, Cile, Indonesia, Russia, Corea del Sud, Cina (Continente e Taiwan).

Il Dott. Osamu Okuda, Presidente e Chief Operating Officer di Chugai Pharmaceutical, ha dichiarato: "Come primo farmaco orale per il trattamento della SMA, risdiplam ha dimostrato di essere efficace nei neonati e nei pazienti adulti in due studi clinici di tipo 1, tipo 2 e SMA di tipo 3. Effetto terapeutico clinicamente significativo. Credo che risdiplam darà un contributo significativo al trattamento della SMA, e la sua efficacia è stata dimostrata. Ci lavoraremo sodo per ottenere l'approvazione normativa di risdiplam al fine di fornire questa nuova terapia orale ai pazienti affetti da SMA in Giappone il prima possibile.

Il risdiplam approvato dalla FDA degli Stati Uniti e la NDA presentata in Giappone si basano sui dati di 2 studi clinici. Questi 2 studi rappresentano una vasta gamma di popolazioni SMA del mondo reale: lo studio FIREFISH è stato condotto su neonati sintomatici 2-7 mesi, SUNFISH Lo studio è stato condotto su bambini e adulti di età compresa tra 2 e 25 anni. Tra questi, lo studio SUNFISH è il primo e unico studio controllato con placebo che coinvolge pazienti adulti con SMA di tipo 2 e di tipo 3.

—— Nello studio FIREFISH: (1) Misurato utilizzando la terza edizione della Scala di sviluppo per neonati e bambini Bailey (BSID-III), il 41% (7/17) dei lattanti che ricevevano la dose terapeutica è stato in grado di sedersi almeno senza supporto di 5 secondi. (2) Il 90% (19/21) dei lattanti può sopravvivere senza ventilazione permanente a 12 mesi di trattamento e ha almeno 15 mesi. (3) L'81% (17/21) dei lattanti può sopravvivere senza ventilazione permanente dopo almeno 23 mesi di trattamento e avere almeno 28 mesi (mediana 32 mesi; intervallo 28-45 mesi). Nella storia naturale della SMA infantile non trattata, i neonati non possono sedersi da soli e solo il 25% dei neonati dovrebbe sopravvivere senza ventilazione permanente dopo 14 mesi di età.

—— Nello studio SUNFISH: (1) Utilizzando la misurazione della funzione motoria 32 scale (MFM-32) misurazione del punteggio totale, rispetto al gruppo placebo, i bambini e gli adulti che hanno ricevuto il trattamento Evrysdi hanno avuto una funzione motoria clinicamente significativa a 12 mesi Miglioramenti significativi e statisticamente significativi (rispettivamente: 1,36 punti [95%CI: 0,61,2,11] contro -0,19 punti [95% CI: -1,22, 0,84]; differenza media: 1,55 punti, p=0,0156). (2) Rispetto alla linea di base, la funzione motoria degli arti superiori è stata migliorata dalla misurazione rulm (Upper Limb Module) modificata (differenza: 1,59 punti, p=0,0028), che è un endpoint secondario indipendente della funzione motoria dello studio.

In 2 studi, Evrysdi ha una buona efficacia e sicurezza. Le reazioni avverse più comuni sono febbre, diarrea ed eruzione cutanea. Nella SMA a esordio infantile, gli eventi avversi più comuni sono simili, oltre alle infezioni del tratto respiratorio superiore, polmonite, stitichezza e vomito. Nessuno dei due studi ha trovato risultati di sicurezza correlati al trattamento che hanno portato al ritiro dallo studio.

La struttura chimica del risdiplam (fonte d'immagine: medchemexpress.cn)

Evrysdi è un liquido orale. Il suo principio farmaceutico attivo, risdiplam, è un modificatore di splicing Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) progettato per aumentare e mantenere continuamente il livello di proteina SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. Sempre più evidenze cliniche mostrano che la SMA è una malattia multi-sistema e la perdita di proteine SMA può colpire molti tessuti e cellule al di fuori del sistema nervoso centrale. Dopo la somministrazione orale, risdiplam presenta una distribuzione sistemica e può aumentare continuamente il livello di proteina SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. È stato dimostrato di migliorare la funzione motoria dei pazienti con tipo 1, tipo 2 e SMA di tipo 3.

Nell'ambito della collaborazione con la Fondazione SMA e PTC Therapeutics, Genentech ha guidato lo sviluppo clinico di Evrysdi. Nell'ambito di uno studio clinico su larga scala, esteso e robusto nel campo della SMA, Evrysdi sta conducendo ricerche in oltre 450 persone. Il progetto riguarda neonati di età da 2 mesi a 60 anni con sintomi e funzioni motorie diversi, come scoliosi o contratture articolari, nonché pazienti che hanno precedentemente ricevuto altre terapie SMA. La popolazione di studi clinici del farmaco ha lo scopo di rappresentare un'ampia popolazione reale di malattie SMA, con l'obiettivo di garantire che tutti i pazienti adatti possano ricevere un trattamento.

Attualmente, Roche sta conducendo 4 studi clinici multi-centro globali (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) per valutare tutti i tipi di trattamento Evrysdi (tipo 1, tipo 2, tipo 3) L'efficacia e la sicurezza di SMA e SMA presintomatica nei neonati.

Spinraza: il primo farmaco per il trattamento SMA al mondo, approvato in Cina

La SMA è una malattia del motoneurone che causa debolezza muscolare e atrofia. La malattia è una malattia genetica autosomica recessiva causata da difetti genetici. Può causare danni ai muscoli intorno al corpo del paziente. La manifestazione principale del paziente è l'atrofia e la debolezza muscolare sistemica. Il corpo perde gradualmente varie funzioni motorie, anche la respirazione e la deglutizione. La SMA è il killer numero uno delle malattie genetiche nei neonati di età inferiore ai 2 anni. La malattia è una "malattia rara" relativamente comune con una prevalenza di 1:6000-1:10000 nei neonati. Secondo i rapporti correlati, l'attuale numero di pazienti affetti da SMA in Cina è di circa 3-5 milioni.

Nel dicembre 2016, Spinraza (nusinersen), un farmaco sviluppato da Biogen e dal suo partner Ionis, è stato approvato ed è diventato il primo farmaco al mondo a trattare la SMA. Il farmaco è un oligonucleotide antisense (ASO). Viene somministrato per iniezione intratecale e consegna il farmaco direttamente al liquido cerebrospinale (CSF) intorno al midollo spinale. Cambia lo splicing dell'RNA pre-messaggero SMN2 (pre-mRNA) e aumenta la produzione di proteine SMN completamente funzionali. Nei pazienti affetti da SMA, livelli insufficienti di proteine SMN portano al deterioramento della funzione del motoneurone del midollo spinale. Negli studi clinici, il trattamento con Spinraza ha migliorato significativamente la funzione motoria dei pazienti affetti da SMA.

Nel maggio 2019 è stata approvata la terapia genica di Novartis Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), diventando la prima terapia genica al mondo per la SMA. Il farmaco previene la progressione della malattia esprimendo continuamente la proteina SMN dopo una singola infusione endovenosa una volta, che può risolvere la causa sottostante della SMA e dovrebbe migliorare la qualità della vita dei pazienti a lungo termine.

Nel mercato cinese, Spinraza è stato approvato alla fine di febbraio 2019 per il trattamento di pazienti con atrofia muscolare spinale 5q (5q-SMA). Questa approvazione rende Spinraza il primo farmaco a trattare la SMA nel mercato cinese. 5q-SMA è il tipo più comune di SMA, rappresentando circa il 95% di tutti i casi SMA. Questo tipo di SMA è causato dalla mutazione del gene SMN1 (survival motor neuron protein 1) sul cromosoma 5, da cui il nome 5q-SMA .