Studio proof-of-concept di successo della fase II del primo farmaco anti-AIDS di GlaxoSmithKline

Recentemente, ViiV Healthcare, una filiale di GSK, ha annunciato che GSK3640254 ha ottenuto dati positivi nello studio proof-of-concept phase IIa, mostrando una buona relazione dose-effetto antivirale del farmaco. Tra questi, i gruppi di dose da 140 mg e 200 mg hanno ridotto significativamente il carico di RNA HIV-1 nel plasma. l'importo. I dati dettagliati saranno annunciati alla Conferenza virtuale sui retrovirus e le infezioni opportunistiche (CROI 2021) nel 2021.

GSK3640254 è un inibitore della maturazione del virus HIV-1. È una classe di farmaci antiretrovirali finalizzati alla fase successiva del ciclo di vita del virus HIV-1. Può bloccare il processo di replicazione dell'HIV-1 inibendo l'attività degli enzimi chiave in questa fase. Questo porta alla formazione di particelle di virus immaturi. Poiché il meccanismo d'azione è diverso dagli altri farmaci antiretrovirali attualmente disponibili, GSK3640254 può fornire nuove opzioni di trattamento per gli individui resistenti ad altre terapie anti-HIV-1.

Lo studio phase IIa ha adottato un design adattivo e ha incluso due fasi per valutare l'attività antivirale, la sicurezza e la tollerabilità di GSK3640254 una volta al giorno in 34 pazienti infetti da HIV-1 adulti non trattati. Nella prima fase, i soggetti hanno ricevuto GSK3640254 10mg, 200mg o placebo per 10 giorni. I risultati dell'analisi intermedia programmata hanno mostrato che le mutazioni della resistenza ai farmaci correlate al trattamento sono apparse nel gruppo di 200 mg dopo il completamento della somministrazione. Nella seconda parte, i soggetti hanno ricevuto GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg o placebo per 7 giorni. L'endpoint primario è il carico massimo di RNA HIV-1 nel plasma dei pazienti nella fase 1 e nella fase 2. Le modifiche, gli endpoint secondari includono la sicurezza, la tollerabilità e i parametri farmacocinetici.

I risultati hanno mostrato che le variazioni media massime della carica virale nei gruppi da 140 mg e 200 mg alla fine dello studio erano rispettivamente -1,5 log10 e -2,0 log10 copie/ml. Durante lo studio, GSK3640254 è stato ben tollerato e non ci sono state discontinue causate da eventi avversi e non sono stati segnalati decessi. Un totale di 22 (65%) soggetti hanno riportato eventi avversi, il più comune dei quali è il mal di testa (n=4).

Kimberly Smith, responsabile del dipartimento R&D di ViiV Healthcare, ha dichiarato: "È molto comune che i pazienti infetti da HIV-1 falliscano il trattamento anti-HIV durante la loro vita. Pertanto, le persone devono usare farmaci con nuovi meccanismi di azione per combattere l'epidemia di questa malattia infettiva. Non ci sono stati farmaci per questa fase di maturazione del virus HIV-1, quindi gli inibitori della maturazione possono aiutare a soddisfare le principali esigenze cliniche, specialmente per i pazienti che hanno ricevuto un trattamento e sviluppato resistenza.

BMS ha anche annunciato nel luglio 2015 i dati positivi di uno studio proof-of-concept di fase IIa di BMS-955176, un inibitore maturo sviluppato congiuntamente da esso e ViiV Healthcare. Tuttavia, poiché l'attenzione aziendale di BMS si è spostata dal campo antivirale, il progetto non è già stato in corso per molto tempo e lo stato attuale dello sviluppo è sconosciuto. Ci sono alcuni altri inibitori maturi nel mondo, ma sono tutti in uno stato di cessazione dello sviluppo. Al momento, c'è solo un giocatore GSK rimasto su questo bersaglio.

ViiV Healthcare ha iniziato uno studio di fase IIb di GSK3640254 per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di questo inibitore maturo come terapia combinata per pazienti adulti infetti da HIV-1 appena trattati.