Servier Tibsovo ha ricevuto una revisione prioritaria dalla FDA degli Stati Uniti e CStone Pharmaceuticals ha introdotto 3 miliardi di yuan in Cina!

Servier Pharmaceuticals, una filiale commerciale statunitense di Servier, ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) per il farmaco antitumorale mirato Tibsovo (ivosidenib) per il trattamento di farmaci precedentemente accettati Trattamento di pazienti con isocitrato deidrogenasi-1 (IDH1) cholangiocarcinoma mutante.

Attualmente, non è stata approvata alcuna terapia sistemica per il collangiocarcinoma mutante IDH1. Per i pazienti avanzati, i regimi di chemioterapia disponibili sono molto limitati. La FDA ha concesso la revisione prioritaria alla sNDA, il che significa che il suo ciclo di revisione sarà abbreviato da 10 mesi a 6 mesi dalla data di accettazione della domanda.

David K. Lee, CEO di Servier Pharmaceuticals, ha dichiarato: "Oggi è un'importante pietra miliare nella storia della nostra azienda e un faro di speranza per la comunità dei pazienti con coringiocarcinoma. Mentre continuiamo ad espandere la nostra leadership oncologica negli Stati Uniti al tumore solido , Rimaniamo impegnati a soddisfare le esigenze critiche dei pazienti con tumori refrattari tra cui il colanocarcinoma.

Tibsovo è un inibitore orale mirato per i tumori da mutazione IDH1 sviluppato da Agios Pharmaceuticals. L'IDH1 è un enzima metabolico le cui mutazioni geniche sono presenti in una varietà di tumori tra cui leucemia mieloide acuta (AML), colanocarcinoma e glioma.

Vale la pena ricordare che alla fine di giugno 2018, CStone Pharmaceuticals ha firmato un accordo di cooperazione e licenza esclusiva con Agios e ha ottenuto i diritti esclusivi di Tibsovo nella Grande Cina. CStone Pharmaceuticals sarà responsabile dello sviluppo clinico e della commercializzazione di Tibsovo per le indicazioni ematologiche e tumorali solide nella Grande Cina.

Nel luglio 2018, Tibsovo è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per l'uso in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (R / R AML) con mutazione IDH1 confermata da un metodo di test (kit diagnostico compagno Abbott RealTime IDH1). Questa approvazione rende Tibsovo il primo farmaco approvato dalla FDA per trattare l'AML R /R mutante IDH1.

Nel dicembre 2020, Servier ha raggiunto un accordo con Agios per acquisire l'attività oncologica di Agios per 2 miliardi di dollari, coprendo i suoi farmaci oncologici commerciali, clinici e in fase di ricerca. La vendita è di grande importanza per Agios ed è un'importante trasformazione dell'aggiustamento strategico.

Lo sNDA si basa sul supporto dei dati della sperimentazione globale phase 3 ClarIDHy. Questo è il primo e unico studio randomizzato di fase 3 condotto in pazienti con cholangiocarcinoma mutante IDH1 precedentemente trattato. Questi pazienti che erano stati arruolati avevano precedentemente sperimentato la progressione della malattia dopo aver ricevuto una o due terapie sistemiche. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente con un rapporto di 2:1 per ricevere Tibsovo (500 mg, una volta al giorno) o trattamento placebo. Ai pazienti del gruppo placebo è stato permesso di usare il trattamento Tibsovo durante la registrazione dei loro progressi di imaging. L'endpoint primario dello studio è: sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dalla valutazione radiologica indipendente. Gli endpoint secondari includono: PFS valutato dal ricercatore, sicurezza e tollerabilità, tasso di risposta complessivo (ORR), sopravvivenza complessiva (OS), durata della risposta (DOR), farmacocinetica, farmacodinamica e valutazione della qualità della vita.

Al 31 maggio 2020, un totale di 187 pazienti sono stati randomizzati, di cui 126 pazienti nel gruppo Tibsovo e 61 pazienti nel gruppo placebo. Quarantatré pazienti (70,5%) che sono stati randomizzati per ricevere il trattamento placebo hanno attraversato il trattamento Tibsovo in aperto dopo la progressione della malattia da imaging e la disalinzione.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo placebo, il gruppo Tibsovo ha avuto un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) (PFS mediana: 2,7 mesi contro 1,4 mesi; HR=0,37; 95%CI: 0,25-0,54; Pag<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

L'analisi finale pubblicata nel gennaio di quest'anno ha mostrato che rispetto al gruppo placebo, i pazienti del gruppo di trattamento Tibsovo hanno mostrato un miglioramento nel punto finale secondario del sistema operativo, ma non ha raggiunto la significatività statistica. I dati specifici sono: il sistema operativo mediano dei pazienti nel gruppo di trattamento Tibsovo è stato di 10,3 mesi e il sistema operativo mediano dei pazienti nel gruppo placebo è stato di 7,5 mesi (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; p=0,093 unilaterale).

Vale la pena ricordare che il protocollo clinico stabilisce che i pazienti che ricevono placebo possono passare al trattamento Tibsovo quando la malattia progredisce. Infatti, un'alta percentuale di pazienti (70,5%) nel gruppo placebo passare al trattamento Tibsovo. Secondo il modello RPSFT, i risultati dell'analisi di cross-adjustment pre-specificati hanno mostrato che il sistema operativo mediano dei pazienti nel gruppo placebo era di 5,1 mesi (HR=0,49, 95%CI 0,34-0,70, p unilaterale<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">