Il laboratorio di nuova generazione di Spectrum TKI s'invia a una domanda clinica per Repotrectinib in Cina

Secondo il sito ufficiale di CDE, il 21 settembre, il laboratorio ha presentato una nuova domanda clinica farmacologica per le capsule Repotrectinib in Cina, che è stata accettata da CDE. Questo inibitore della chinasi della tirosina di nuova generazione ad ampio spettro (TKI) ha iniziato studi clinici in Cina. La storia di ricerca del centro.

Esigenze cliniche non soddisfatte

Gli studi hanno scoperto che la fusione ALK/ROS1/NTRK1/2/3 è un gene patogeno per una varietà di tumori. Nei pazienti NSCLC avanzati in Cina, la percentuale di carcinogenesi ros1 guidata da riarrangiamento è di circa il 3%, mentre negli ampi pazienti con tumore solido della Cina, la percentuale di pazienti guidati da NTRK è di circa lo 0,5-1%.

A partire da luglio 2020, ci sono tre farmaci mirati ALK/ROS1/NTRK sul mercato in Cina, di cui solo una terapia mirata, il crizotinib di Pfizer, è stata approvata per il trattamento di pazienti con cancro polmonare avanzato ROS1-positivo. Anche se il farmaco ha un effetto definito, la maggior parte dei pazienti alla fine ha acquisito resistenza ai farmaci, e le esigenze cliniche domestiche di questo campo di trattamento non sono ancora state soddisfatte.

Inibitore della chinasi della tirosina di nuova generazione ad ampio spettro

Repotrectinib è una nuova generazione di inibitore orale della tirosina della tirosina (TKI) sviluppato da Turning Point Therapeutics, che può indirizzare efficacemente i pazienti positivi ROS1, NTRK, ALK, e per coloro che non hanno usato il trattamento TKI o hanno usato il trattamento TKI I pazienti hanno un potenziale terapeutico, ed è una nuova generazione di terapia di precisione tumorale mirata ai geni del driver del cancro.

All'inizio di luglio, il laboratorio e Turning Point Therapeutics hanno raggiunto un accordo di licenza esclusivo per ottenere Repotrectinib con un anticipo in contanti di 25 milioni di dollari e potenziali pagamenti di 151 milioni di dollari per lo sviluppo, la registrazione e le vendite. Diritti esclusivi di sviluppo e commercializzazione nella Grande Cina (Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan).

I dati preliminari di Repotrectinib mostrano una buona efficacia e sicurezza, e si prevede che diventerà la terapia standard per una nuova generazione di inibitori della chinasi tirosina ad ampio spettro.

Studio clinico Trident-1 per adulti

Fino ad ora, Repotrectinib ha registrato due studi clinici in tutto il mondo.

Lo studio clinico TRIDENT-1 è stato lanciato nel febbraio 2017 e prevede di reclutare 450 soggetti adulti, coinvolgendo 11 paesi e regioni. Questi pazienti sono pazienti adulti con neoplasie solide avanzate che sono positive per la fusione genica ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3. Le indicazioni sono tumori solidi localmente avanzati e tumori solidi metastatici. Il suo completamento è previsto per dicembre 2022. Fase1 esplorerà la tossicità dell'escalation della dose, la dose massima tollerata, la dose biologicamente efficace e la dose raccomandata di Fase2. La fase 2 determinerà il tasso di risposta globale (ORR) dell'endpoint clinico primario e la durata della risposta dell'endpoint clinico secondario (DOR), il tempo di risposta (TTR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di sopravvivenza globale di Repotrectinib in ogni coorte estesa. OS) e il tasso di beneficio clinico (CBR).

Al 22 luglio 2019, i dati clinici di fase I dello studio TRIDENT-1 hanno mostrato che l'efficacia di Repotrectinib in pazienti con NSCLC avanzata ROS1-positivo che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento TKI, il tasso di risposta complessivo (ORR) è del 91%, e la risposta mediana continua Il tempo (DOR) è di 23,1 mesi, la sopravvivenza mediana senza progressione (PFS) è di 24,6 mesi e il paziente è ben tollerato. Questo nuovo farmaco in fase di sviluppo ha il potenziale per diventare un prodotto Best-In-Class.

Dopo l'introduzione di Repotrectinib, il laboratorio sarà responsabile della promozione della ricerca clinica di fase 2 trident-1 in Cina. Con l'accettazione di questa applicazione clinica da parte di CDE, si prevede che in futuro il laboratorio di zai condurrà TRIDENT in più sedi in Cina. -1 Studio clinico registrato di fase II.

Sperimentazioni cliniche per bambini/giovani

Oltre allo studio clinico TRIDENT-1, Repotrectinib ha condotto un altro studio clinico (NCT04094610) a livello globale, che è destinato ad essere utilizzato per ALK, ROS1, NTRK1-3 gene fusion-positive localmente avanzati tumori solidi, tumori solidi metastatici, linfomi e bambini originali e giovani pazienti con tumori del sistema nervoso centrale primario.

Il processo è stato avviato nel marzo 2020 e l'intero processo dovrebbe essere completato entro la fine del 2023. La fase 1 valuterà la sicurezza e la tollerabilità dei diversi livelli di dose di retinib per bambini e soggetti con neoplasie avanzate o metastatiche e darà la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD) e la dose di fase 2 raccomandata dalla pediatria. Fase 2 esplorerà l'attività anti-tumorale del farmaco contro i soggetti pediatrici.