La combinazione di Merck / Eisai Keytruda + Lenvima nel trattamento di 7 diversi tipi di tumori ha dimostrato la sua efficacia

Merck& Co e il suo partner Eisai hanno recentemente annunciato nuovi dati da due studi di progetti clinici LEAP (LEnvatinib e Pembrolizumab) alla conferenza virtuale 2020 della Società europea di oncologia medica (ESMO). Questi due studi stanno valutando la terapia anti-PD-1 di Merck Keytruda (pembrolizumab) in combinazione con l'inibitore della tirosin chinasi multi-recettore orale di Eisai Lenvima (lenvatinib) per il trattamento di più tipi di cancro.

I risultati mostrano che la terapia di combinazione Keytruda + Lenvima ha dimostrato efficacia in 7 tipi di tumori: (1) Nello studio di fase 2 LEAP-004, il trattamento di combinazione ha precedentemente ricevuto una terapia anti-PD-1 / PD-L1 per non resecabile o Il tasso di risposta obiettiva (ORR) dei pazienti con melanoma metastatico è stato del 21,4%. (2) Nello studio di fase 2 LEAP-005, carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma ovarico, carcinoma gastrico, carcinoma colorettale (elevata instabilità non microsatellitica [non-MSI-H] / errato In pazienti con riparazione normale [ pMMR]), glioblastoma multiforme (GBM) e colangiocarcinoma (BTC), l'ORR della terapia di combinazione di Keytruda + Lenvima è del 9,7-32,3% (IC 95%: 2,0-51,4%).

Finora, la combinazione Keytruda + Lenvima è stata studiata in 13 diversi tipi di tumori e ha mostrato una forte efficacia in molti tipi di tumori. Il primo lotto di dati dei due studi clinici del progetto LEAP annunciato in questo incontro supporta ulteriormente il potenziale terapeutico della combinazione.

—— Sperimentazione di fase 2 LEAP-004 (NCT03776136): eseguita in pazienti con melanoma non resecabile o avanzato che avevano precedentemente ricevuto una terapia anti-PD-1 / PD-L1 per il trattamento del melanoma non resecabile o avanzato che era progredito entro 12 settimane, al 10 giugno 2020 Un totale di 103 pazienti sono stati arruolati e trattati lo stesso giorno.

I dati hanno mostrato che: un follow-up mediano di 12 mesi, il tasso di risposta obiettiva (ORR) della terapia di combinazione Keytruda {{2}} Lenvima era del 21,4% (IC 95%: 13,9-30,5), il tasso di risposta completa (CR ) è stato dell'1,9% (n = 2), il tasso di risposta parziale (PR) è stato del 19,4% (n = 20). Nell'intera popolazione in studio, la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 6,3 mesi (range: da 2,1+ a 11,1+) e le risposte del 72,6% (IC 95%: 46,2-87,6) sono durate ≥6 mesi. La PFS mediana è stata di 4,2 mesi (range: 3,5-6,3), il 73,8% dei pazienti ha manifestato progressione della malattia o morte e il tasso di PFS a 9 mesi è stato del 26,2% (IC 95%: 17,4-35,9). La sopravvivenza globale (OS) mediana è stata di 13,9 mesi (range: 10,8-non raggiunto) e il 44,7% dei pazienti è deceduto. Il tasso di OS a 9 mesi è stato del 65,4% (IC 95%: 55,2-73,8).

L'analisi esplorativa ha mostrato che tra i 29 pazienti che avevano precedentemente ricevuto una combinazione di terapia anti-PD-1 / L1 e terapia anti-CTLA-4, l'ORR era del 31,0% (95% CI: 15,3-50,8) e la CR era 3,4. % (N=1), PR era 27,6% (n=8) e il tasso di controllo della malattia (DCR) era 62,1% (IC 95%: 55,0-74,2).

Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) hanno indotto il 7,8% dei pazienti a interrompere il trattamento con Keytruda e / o Lenvima. In almeno il 30% della popolazione in studio, i TRAE più comuni di qualsiasi grado erano ipertensione (56,3%), diarrea (35,9%), nausea (34,0%), ipotiroidismo (33,0%) e perdita di appetito (31,1%) .

—— Sperimentazione di fase 2 LEAP-005 (NCT03797326): ha valutato l'efficacia e la sicurezza della combinazione Keytruda + Lenvima in pazienti con una varietà di tumori solidi avanzati che hanno precedentemente ricevuto un trattamento. La coorte comprende: TNBC, cancro ovarico, cancro gastrico, cancro colorettale (Non-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. Al 10 aprile 2020, sono stati arruolati e trattati un totale di 187 pazienti. Il tempo mediano di follow-up di 6 tipi di pazienti con tumore è stato di 8,6 mesi (range: 1,9-13,1). I risultati di efficacia sono i seguenti.

In almeno il 20% della popolazione in studio, le TAS più comuni di qualsiasi grado erano ipertensione (39,0%), affaticamento (29,4%), diarrea (26,7%), perdita di appetito (25,1%), ipotiroidismo (27,8%), e nausea (21,9%). Questo studio è in corso e sarà esteso a circa 100 pazienti in ciascuna coorte.

La terapia di combinazione Keytruda + Lenvima fa parte della cooperazione strategica tra Merck ed Eisai Oncology. Nel marzo 2018, le due parti hanno firmato un accordo di cooperazione per un totale di 5,8 miliardi di dollari per sviluppare un unico farmaco di Lenvima e una combinazione con Keytruda per il trattamento di vari tipi di tumori.

Lenvima è un inibitore della tirosin chinasi (RTK) multi-recettore orale con una nuova modalità di legame. Oltre a inibire altre vie di segnalazione pro-angiogeniche e oncogene correlate all'angiogenesi tumorale, alla progressione del tumore e alla modificazione immunitaria del tumore, RTK (inclusi i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) PDGFRα, KIT e RET), può anche selettivamente inibisce l'attività della chinasi dei recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) e del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda è un'immunoterapia tumorale anti-PD-1 che aiuta a rilevare e combattere le cellule tumorali migliorando le capacità del sistema immunitario umano. Keytruda è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono influenzare le cellule tumorali e le cellule sane.