L'Unione Europea approva Xeljanz (tofacitinib): trattamento di 2 sottotipi di artrite idiopatica giovanile (AIG)!

Pfizer ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato l'inibitore orale della JAK Xeljanz (tofacitinib) per l'uso in bambini e adolescenti di età ≥ 2 anni che hanno una risposta insufficiente ai precedenti farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD). Artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (pcJIA) e artrite psoriasica giovanile (PsA). L'approvazione include 2 forme di dosaggio di Xeljanz, una è una compressa e l'altra è una soluzione orale, somministrata in base al peso corporeo.

Vale la pena ricordare che Xeljanz è il primo e unico inibitore JAK approvato per il trattamento dell'AIG poliarticolare e della PsA giovanile in Europa. Il farmaco è stato approvato per 4 indicazioni nell'UE ed è composto esclusivamente da inibitori JAK. I più comuni includono: (1) pazienti adulti con artrite reumatoide attiva (AR) da moderata a grave; (2) Pazienti adulti con artrite psoriasica attiva (PsA); (3) attività da moderata a grave Pazienti adulti con colite ulcerosa (CU); (3) Pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (pcJIA) e PsA giovanile di età pari o superiore a 2 anni.

Inoltre, la Commissione Europea (CE) ha anche approvato Xeljanz compresse a rilascio prolungato da 11 mg una volta al giorno per il trattamento di pazienti adulti con PsA attiva che sono inadeguati o intolleranti al metotrexato (MTX) o ad altri DMARD. Questo trattamento una volta al giorno è un'alternativa al trattamento attualmente approvato di Xeljanz 5 mg due volte al giorno di PsA.

Negli Stati Uniti, Xeljanz è stato approvato nel settembre 2020. È il primo e unico inibitore JAK approvato per il trattamento della pcJIA. L'approvazione include 2 forme di dosaggio di Xeljanz, una è compressa e l'altra è orale. La soluzione viene somministrata in base al peso corporeo.

Ana Paula Carvalho, presidente regionale dell'International Developed Market of Inflammation and Immunology di Pfizer, ha dichiarato: “Molti pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare (pcJIA) e artrite psoriasica giovanile (PsA) richiedono iniezioni durante il trattamento. O infusione, questa è una sfida per questi bambini e i loro caregiver. Poiché Pfizer continua a far progredire la ricerca scientifica e la comprensione di Xeljanz e di altri farmaci, siamo onorati di fornire queste nuove opzioni nell'Unione europea. Xeljanz è già presente in più sedi in tutto il mondo La ricerca è stata condotta in più di 50 studi clinici in progetti clinici."

L'AIG è una malattia infiammatoria cronica di eziologia sconosciuta, definita come artrite che inizia prima dei 16 anni e dura almeno 6 settimane. L'AIG poliarticolare e la PsA giovanile sono sottotipi di AIG. Il sottotipo JIA multi-articolare è caratterizzato da artrite di 5 o più articolazioni, che colpisce le piccole articolazioni delle mani e dei piedi e le grandi articolazioni come ginocchia, anche e caviglie. I pazienti con sottotipi di PsA giovanile hanno sintomi articolari ed eruzioni cutanee squamose. Si stima che l'AIG colpisca circa 60.000 bambini in Europa.

La PsA adulta è una malattia infiammatoria cronica immuno-mediata che può includere l'infiammazione delle articolazioni, dei tendini o della pelle circostanti. La PsA può includere vari sintomi come dolore e rigidità articolari, gonfiore delle dita dei piedi e/o delle dita e gamma ridotta di movimento.

L'approvazione delle indicazioni per pcJIA e PsA giovanile si basa sui risultati di uno studio clinico chiave di fase 3 condotto in pazienti con pcJIA e altri sottotipi di JIA (incluso PsA giovanile). Lo studio ha incluso 2 periodi di trattamento: un periodo di introduzione in aperto di 18 settimane (inclusi 225 pazienti), seguito da un periodo di sospensione di 26 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato (inclusi 173 pazienti) e il ciclo totale Per 44 settimane. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Xeljanz come compressa da 5 mg o come soluzione orale da 1 mg/mL (soluzione orale per pazienti con un peso corporeo di<40 kg)="" due="" volte="" al="" giorno,="" nonché="" la="" preferenza="" del="" paziente="">

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: tra i pazienti che hanno raggiunto la remissione JIA ACR30 alla fine del periodo di introduzione, alla settimana 44, rispetto al gruppo placebo (55%, n/N=47/85), il gruppo Xeljanz (31%, n/N=27/88) La percentuale di pazienti con riacutizzazioni della malattia (riacutizzazioni) è stata ridotta in modo statisticamente significativo (p=0,0007). L'efficacia dei pazienti con sottotipo PsA giovanile è la stessa di quella dei pazienti pcJIA. In questo studio, le riacutizzazioni della malattia sono state definite come: dopo la randomizzazione, almeno 3 delle 6 variabili nel core set ACR ACR sono peggiorate ≥30% e nessuna delle restanti variabili di remissione core AIG è migliorata ≥30%. Nel complesso, i tipi di reazioni avverse al farmaco nei pazienti con AIG PC e nei pazienti con PsA giovanile sono coerenti con le note caratteristiche di sicurezza di Xeljanz.

Meccanismo d'azione di tofacitinib: inibizione di JAK (immagine dal documento PMID: 24883332)

Il principio attivo farmaceutico di Xeljanz è tofacitinib, un inibitore orale della JAK che può inibire selettivamente la chinasi JAK e bloccare la via JAK/STAT, che è una via di trasduzione del segnale stimolata dalle citochine e che partecipa alla proliferazione cellulare. , Differenziazione, apoptosi e regolazione immunitaria e molti altri importanti processi biologici.