Il primo inibitore dell'esportazione nucleare Xpovio è stato approvato per nuove indicazioni negli Stati Uniti

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato la seconda indicazione tumorale per Xpovio (selinexor) per il trattamento della diffusione recidivante o refrattaria di almeno 2 terapie sistemiche Pazienti adulti con grande linfoma a cellule B (DLBCL), tra cui DLCBL causato da linfomatoma follicolare (FL).

L'indicazione è stata approvata attraverso il processo di approvazione accelerata della FDA sulla base dei dati sul tasso di remissione. L'approvazione continua di questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione delle prestazioni cliniche negli studi confermativi. Karyopharm prevede inoltre di presentare una domanda di autorizzazione all'invio di una domanda di autorizzazione di marketing (MAA) per Xpovio per trattare DLBCL recidiva o refrattaria all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) nel 2021.

Vale la pena ricordare che Xpovio è attualmente l'unica terapia orale monoterapia approvata per il trattamento di DLBCL recidivante o refrattaria. In precedenza, la FDA ha concesso a Xpovio la qualifica di farmaco orfano e la qualifica fast-track per questa indicazione. Inoltre, Xpovio è il primo e unico farmaco approvato dalla FDA sia per il mieloma che per d.DLBCL.

Xpovio è un inibitore di esportazione nucleare selettivo (SINE). Nell'agosto 2018, Deqi Pharmaceuticals e Karyopharm Therapeutics hanno raggiunto una cooperazione strategica per sviluppare congiuntamente 4 farmaci orali innovativi, tra cui 3 antagonisti SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e un inibitore a doppio bersaglio PAK4 e NAMPT KPT -9274. Nel gennaio 2019, ATG-010 (Xpovio) è stato approvato in Cina per il trattamento clinico del mieloma multiplo refrattario e recidivato. Il farmaco è anche il primo inibitore selettivo dell'esportazione nucleare sviluppato per il mieloma multiplo nel mercato cinese (SINE).

Nel luglio 2019, Xpovio ha ricevuto un'approvazione accelerata da parte della FDA degli Stati Uniti in collaborazione con dexamethasone per l'uso in almeno 4 terapie e almeno 2 inibitori proteasosi (PI), almeno 2 immunosoppressori (IMiD), un anticorpo monoclonale anti-CD38 refrattari refrattari refrattari refrattari refrattari mieloma multipli (RRMM).

Vale la pena ricordare che Xpovio è il primo e unico inibitore delle esportazioni nucleari (SINE) approvato dalla FDA. Inoltre, Xpovio è anche il primo farmaco approvato per un nuovo obiettivo di mieloma (XPO1) dal 2015.

Questa indicazione per DBLCL si basa sui risultati positivi di uno studio SADAL multicentro di fase a braccio singolo. Lo studio è stato condotto in 134 pazienti con DLBCL recidivante o refrattaria che in precedenza avevano ricevuto una mediana di 2 terapie sistemiche (intervallo: 1-5). Nello studio, i pazienti hanno ricevuto una dose fissa di 60mg di Xpovio, oralmente due volte al giorno per un periodo di 4 settimane. Nello studio sono stati inclusi anche pazienti con cellule ginminali B (GCB) o sottotipi non GCB di DLBCL.

I dati mostrano che il tasso di risposta totale (ORR) del trattamento Xpovio è del 29%, il tasso di risposta completa (CR) è del 13% e il tasso di risposta parziale (PR) è del 16%. Tra i pazienti con remissione, la durata mediana della remissione (DOR) ha superato i 9 mesi, il 56% dei pazienti ha avuto una durata di remissione di 3 mesi, il 38% dei pazienti 6 mesi e il 15% dei pazienti 12 mesi. Questi dati evidenziano il potenziale di Xpovio come nuova e prima terapia orale in una popolazione di pazienti con DLBCL recidivante o refrattari che hanno precedentemente ricevuto almeno due regimi multifarmaco, non sono adatti per il trapianto di cellule staminali e hanno regimi di trattamento estremamente limitati.

selinexor CAS NO:1393477-72-9 Formula strutturale

Il principio farmaceutico attivo di Xpovio è selinexor, un composto di prima classe, orale, inibitore dell'esportazione nucleare selettivo (SINE) composto che agisce legando e inibendo la proteina di esportazione nucleare XPO1 (noto anche come CRM1), con conseguente soppressore tumorale accumulazione nel nucleo Accumulo, che risulterà e amplifica la loro funzione soppressore tumorale, portando ad apoptosi selettiva delle cellule tumorali, mentre non causando effetti tumorali sulle cellule normali.

Nel maggio di quest'anno, Karyopharm ha presentato un'altra nuova applicazione di farmaco supplementare Xpovio (sNDA) alla FDA statunitense chiedendo l'approvazione per Xpovio come nuova terapia per il trattamento del mieloma multiplo (MM) che in precedenza aveva ricevuto almeno una terapia. )paziente.

Questo sNDA si basa sui risultati positivi di prima linea dello studio Boston phase III. Lo studio è stato condotto in pazienti con MM recidivante o refrattaria che in precedenza avevano ricevuto 1-3 terapie e valutato la combinazione settimanale di Xpovio e la combinazione settimanale una volta alla settimana di Velcade (bortezomib, bortezomib) e dexamethasone a basso dosaggio (SVd), l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Velcade e dexamethasone a basso dosaggio due volte (V). Vd è una terapia standard per il trattamento clinico della MM.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo di trattamento Vd, la sopravvivenza senza progressione (PFS) del gruppo di trattamento SVd è aumentata di 4,47 mesi e un aumento del 47% (PFS mediano: 13,93 mesi contro 9,46 mesi) , E il rischio di progressione o morte della malattia è stato significativamente ridotto del 30% (HR-0,70, p.066). In precedenza, rispetto al gruppo di trattamento Vd, anche il tasso di risposta complessiva (ORR) del gruppo di trattamento SVd è aumentato in modo significativo. In questo studio, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza nel gruppo di trattamento SVd e non vi è stato squilibrio nei decessi tra i due gruppi.

Se approvato, Xpovio fornirà un importante supplemento al modello di trattamento per i pazienti con MM recidiva o refrattaria. Karyopharm sta attualmente valutando il potenziale di selinexor nel trattamento di una serie di neoplasie ematologiche e tumori solidi in studi clinici più medi-tardivi, tra cui mieloma multiplo (MM), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e liposarcoma (ricerca SEAL), cancro endometriale, glioblastoma ricorrente.