Merck Recarbrio è approvato dalla FDA degli Stati Uniti per una nuova indicazione: trattamento della polmonite acquisita/associata all'ospedale!

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha recentemente approvato il prodotto antibiotico composto di Merck & Co Recarbrio (imipenem/cipulatina/relebactam) per una nuova indicazione per il trattamento di pazienti adulti di età compresa tra 18 anni e oltre polmonite batterica acquisita dall'ospedale e polmonite batterica associata al ventilatore (HABP/VABP). L'indicazione è stata approvata attraverso il processo di revisione prioritaria della FDA.

Recarbrio è un nuovo prodotto antibiotico a combinazione a dose fissa che viene somministrato mediante infusione endovenosa. Negli Stati Uniti, Recarbrio è stato approvato per la prima volta nel luglio 2019 per i pazienti di età superiore ai 18 anni con opzioni di trattamento limitate o non alternative per il trattamento di complesse infezioni del tratto urinario causate da alcuni batteri Gram-negativi sensibili (cUTI, compresa la pyelonephritis) e complicata infezione intra-addominale (cIAI).

Recarbrio è una combinazione di imipenem-cilastatina e relebactam. La combinazione di imipenem /cilastina è un prodotto antibiotico composto che è stato utilizzato per decenni. Il marchio è Primaxin/Tienam (nome commerciale cinese: Taineng). Questo medicinale è spesso usato per trattare efficacemente una varietà di infezioni batteriche. Tra questi, l'imipenem è una sorta di penicillina farmaco antibatterico, cilastina è un inibitore di diapeptidasi renale, non ha attività antibatterica, ma può limitare il metabolismo renale dell'imipenem.

Relebactam è un nuovo tipo di inibitore di lattamasi, che è un inibitore di biciclope diazepina e ha un'attività anti-lattamasi ad ampio spettro, tra cui la classe A (extended-spectrum laactamase e KPC) e C Class (Enzima AmpC). Relebactam protegge l'imipenem dalla degradazione di alcuni serini e lalattai. Per i ceppi gram-negativi resistenti all'imipenem, quando combinato con relebactam, il ceppo diventa più sensibile all'imipenem.

Attualmente, la relebactam è in fase di valutazione in combinazione con imipenem-cilastatina (imipenem-cilastatina) per il trattamento di alcune infezioni batteriche Gram-negative. In precedenza, la FDA ha concesso prodotti di malattie infettive qualificati (QIDP) e qualifica fast-track per la terapia combinata di relebactam e imipenem-cipulatina per il trattamento endovenoso di cUTI, cIAI, HABP, e VABP.

struttura molecolare del relebactam (Fonte: medchemexpress.cn)

Questa nuova approvazione di indicazione si basa sui risultati della fase critica DI fase III RESTORE-IMI 2. Si tratta di uno studio globale, multicentro, randomizzato, fase III non-inferiorità che valuta l'efficacia e la sicurezza di Recarbrio per il trattamento di pazienti adulti con HABP/VABP. Lo studio è stato condotto in 113 centri di sperimentazione clinica. Un totale di 535 pazienti sono stati assegnati casualmente in un rapporto 1:1 e ricevuto Recarbrio (imipenem 500 mg/cilastina 500 mg//relibatan 250 mg, O PIP/TA (piperacillina 4000 mg/ tazobactam 500 mg, n-269) somministrato per via endovenosa, ogni 6 ore per 7-14 giorni. I pazienti di entrambi i gruppi di trattamento hanno anche ricevuto linezolide empirico open-label (linezolid, 600 mg) fino a quando la coltura di base non ha confermato l'assenza di Staphylococcus aureus resistente alla methicillina (MRSA). Il punto finale primario dello studio era la mortalità per tutte le cause il giorno 28, e il punto finale secondario chiave era la risposta clinica al follow-up precoce (7-14 giorni dopo il completamento del trattamento).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari: nella popolazione modificata di intention-to-treat (MITT), Recarbrio e PIP/TAz hanno mostrato un'inferiorità non in risposta clinica alla morte per tutte le cause e il follow-up precoce il giorno 28 Sesso. I tassi di eventi avversi osservati nei 2 gruppi erano simili.

I dati specifici sono: (1) Il 28esimo giorno di mortalità per tutte le cause, il gruppo di trattamento di Recarbrio era del 15,9% (42/264), il gruppo di trattamento PIP/TAz del 21,3% (57/267) e il trattamento corretto dei due gruppi di trattamento La differenza era del 5,3% (95% CI: -11,9, 1,2); (2) Tasso di risposta clinica di follow-up precoce, 60,9% (161/264) nel gruppo di trattamento di Recarbrio, 55,8% nel gruppo di trattamento PIP /TAz, 2 gruppi di trattamento La differenza rettificata è del 5% (95% CI: -3,2, 13,2).

In termini di sicurezza, l'incidenza di eventi avversi complessivi (AE) è stata simile nei 2 gruppi, con 84,9% (226/266) pazienti nel gruppo Recarbrio e 86,6% (233/269) pazienti nel gruppo PIP/TA- che hanno riferito almeno un evento avverso . I ricercatori hanno classificato gli eventi avversi correlati ai farmaci come 12% (31/266) nel gruppo Recarbrio e 10% (26/269) nel gruppo PIP/TA. Inoltre, i due gruppi di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi erano simili, il 6% (15/266) nel gruppo Recarbrio e l'8% (22/269) nel gruppo PIP/TA. Eventi avversi legati alla droga hanno causato prelievi simili: 2,3% (6/266) nel gruppo Recarbrio e 1,5% (4/269) nel gruppo PIP/TA. Nel gruppo Recarbrio, i rapporti AE correlati ai farmaci più comuni (>5 casi) erano livelli elevati di diarrea e funzione epatica biomarcatori aminotransferasi e aminotransferasi aspartati (2% ciascuno [6/266 ]).