La nuova generazione di inibitori orali JAK1 di Pfizer Abrocitinib ha raggiunto il successo nella ricerca clinica di fase III!

Pfizer ha recentemente annunciato la valutazione di III per i pazienti adolescenti con dermatite atopica (AD) da moderata a grave che vengono trattati una volta al giorno con l'inibitore orale JAK1 abrocitinib (PF-04965842) per 12-18 anni e che ricevono anche una terapia topica di base. Lo studio JADE TEEN (NCT03796676) ha ottenuto risultati positivi. I dati mostrano che entrambe le dosi di abrocitinib hanno raggiunto l'endpoint primario comune, mostrando miglioramenti nella clearance della lesione cutanea, gravità e gravità della malattia, prurito, ecc. E buona tolleranza generale.

Abrocitinib è una piccola molecola orale che può inibire selettivamente Janus chinase 1 (JAK1). Si ritiene che l'inibizione di JAK1 regola varie citochine nella fisiopatologia della dermatite atopica (AD), tra cui l'interleuchina (IL) -4, IL-13, IL-31 e l'interferone gamma. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso ad abrocitinib una qualifica farmacologica innovativa (BTD) per il trattamento di AD da moderata a grave nel febbraio 2018.

Vale la pena ricordare che lo studio JADE TEEN è il quarto studio completato con successo nel progetto di sviluppo globale JADE per la valutazione di abrocitinib nel trattamento della dermatite atopica da moderata a grave (AD). Anche i tre studi di fase III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) precedentemente completati in questo progetto hanno avuto successo, dimostrando che sono stati raggiunti l'endpoint primario comune e l'endpoint secondario critico relativi alla rimozione delle lesioni cutanee e al sollievo dal prurito. Proprio di recente, Pfizer ha annunciato i risultati completi del secondo studio di fase III, JADE MONO-2. La società rilascerà dati dettagliati su altri studi sul progetto JADE entro la fine dell'anno.

I dati dello studio JADE COMPARE, combinati con i risultati degli studi JADE MONO-1 e JADE MONO-2, supporteranno la presentazione di domande di quotazione alle agenzie di regolamentazione. Pfizer intende iniziare a presentare una nuova domanda di farmaco (NDA) per abrocitinib per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave (AD) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti entro la fine dell'anno.

Michael Corbo, Chief Development Officer, Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, ha dichiarato: Quotazione GG; Fino al 20% dei bambini è affetto da dermatite atopica (AD) e la necessità di nuove opzioni terapeutiche che possono migliorare le cure è ancora insoddisfatto. Bambini e adolescenti, questi risultati dello studio JADE TEEN si basano sui risultati positivi del nostro studio di monoterapia di fase III precedentemente pubblicato, che includeva pazienti di età pari o superiore a 12 anni."

Struttura molecolare di abrocitinib (Fonte: medchemexpress.cn)

JADE TEEN è uno studio di gruppo parallelo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Sono stati arruolati un totale di 285 pazienti adolescenti con AD da moderata a grave di età compresa tra 12 e oltre 18 anni. Nello studio, questo paziente è stato assegnato in modo casuale a ricevere abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg una volta al giorno, placebo per 12 settimane e ha anche ricevuto una terapia topica di base. I pazienti idonei che hanno completato il periodo di trattamento di 12 settimane possono scegliere di entrare in uno studio di estensione a lungo termine (LTE) B7451015. I pazienti che hanno interrotto il trattamento in anticipo o non si sono qualificati per lo studio LTE sono entrati nel periodo di follow-up di 4 settimane.

L'endpoint primario comune dello studio era: la percentuale di pazienti che avevano raggiunto la clearance completa della lesione (0) e la clearance quasi completa della lesione (1) alla 12a settimana di trattamento dalla valutazione complessiva dello sperimentatore (IGA) ed erano ≥ 2 punti in meno rispetto al livello di base. Percentuale di pazienti con area settimanale di eczema e indice di gravità (EASI) che sono migliorati di almeno il 75% rispetto al basale. Gli endpoint secondari chiave includono: la percentuale di pazienti con gravità del prurito ridotta di ≥4 punti rispetto al basale misurata dalla Scala di valutazione numerica pruriginosa (PP-NRS) alle settimane 2, 4 e 12 di trattamento e dermatite atopica alla settimana 12 di trattamento L'estensione del prurito e la scala di valutazione dei sintomi (PSAAD) diminuiscono. PSAAD è una scala di misurazione dei referti dei pazienti sviluppata da Pfizer.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto un endpoint primario comune alla settimana 12: il gruppo di trattamento con abrocitinib a due dosi aveva una percentuale significativamente più alta di pazienti per ciascun endpoint di efficacia primario rispetto al gruppo placebo. In termini di endpoint secondari chiave, la percentuale di pazienti con una riduzione clinicamente significativa del grado di prurito era statisticamente significativa nella dose da 200 mg di abrocitinib in ciascun momento durante la seconda, quarta e dodicesima settimana di trattamento, e nella Dose da 100 mg del gruppo abrocitinib alla seconda settimana di trattamento. Significativamente più alto rispetto al gruppo placebo. Sebbene la dose da 100 mg del gruppo abrocitinib abbia raggiunto una differenza significativa alla seconda settimana, poiché la differenza significativa non è stata raggiunta alla quarta settimana, non sono stati condotti ulteriori test sugli endpoint secondari chiave dello studio. Pertanto, il miglioramento di PSAAD su altri endpoint secondari chiave non può essere dedotto.

Nello studio, la sicurezza di abrocitinib è coerente con studi precedenti. I risultati sulla sicurezza hanno mostrato che i pazienti che ricevevano 100 mg o 200 mg di abrocitinib avevano un tasso più elevato di eventi avversi rispetto al gruppo placebo (56,8%, 62,8% e 52,1%, rispettivamente). La percentuale di pazienti con eventi avversi gravi o eventi avversi che hanno portato alla sospensione dello studio era simile in ciascun gruppo, il gruppo placebo (2,1% ciascuno), il gruppo abrocitinib con dose da 100 mg (0% e 1,1%, rispettivamente), e la dose da 200 mg di gruppo abrocitinib (rispettivamente) 1,1% e 2,1%). I risultati completi dello studio saranno annunciati in una futura conferenza medica.