Il primo farmaco coniugato peptidico Pepaxto nel trattamento degli studi clinici di fase 3 sul mieloma multiplo--2/2

Il CEO di Oncopides Marty J Duvall ha dichiarato:"I risultati della ricerca OCEAN presentati oralmente al meeting IMW rappresentano una pietra miliare importante. Siamo fiduciosi nei dati della ricerca OCEAN e lavoreremo a stretto contatto con la FDA per risolvere la situazione normativa di Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) è un farmaco di punta di Oncopeptides' piattaforma proprietaria di coniugato peptide-farmaco (PDC). Questo è un PDC di prima classe che prende di mira l'aminopeptidasi. Il carico effettivo dell'agente alchilante melfalan (noto anche come melfalan) viene rapidamente consegnato alle cellule tumorali. A causa della sua elevata lipofilia, il melflufen può essere rapidamente assorbito dalle cellule del mieloma. Una volta all'interno della cellula, il peptide coniugato di melflufen verrà immediatamente scisso dall'aminopeptidasi, rilasciando l'agente alchilante idrofilo per caricare il melfalan e rimanendo intrappolato nella cellula, causando ulteriore afflusso e lisi di melflufen fino a quando la cellula è stata consumata.

Melflufen è attivato dall'aminopeptidasi, che è presente in tutte le cellule umane ma è sovraespresso in molti tumori, compreso il mieloma. L'aminopeptidasi svolge un ruolo chiave nella riparazione del DNA, nella proliferazione cellulare, nella morte cellulare programmata e nell'angiogenesi tumorale. Negli esperimenti in vitro, a causa dell'aumento della concentrazione dell'agente alchilante melfalan trattenuto all'interno della cellula, il melflufen è 50 volte più potente del melfalan nelle cellule di mieloma e può indurre rapidamente danni irreversibili al DNA nelle cellule di mieloma, portando all'apoptosi. Negli studi preclinici, melflufen ha mostrato effetti citotossici sulle cellule del mieloma resistenti a una varietà di altre terapie (compresi gli agenti alchilanti) e negli studi preclinici ha anche dimostrato di inibire l'induzione della riparazione del DAN e l'angiogenesi.

Dati chiave dello studio clinico di fase 2 di Pepaxto HORIZON

L'approvazione di Pepaxto's si basa sui risultati dello studio cardine di Fase II HORIZON. Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza del melflufen per via endovenosa combinato condesametasonenel trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo (MM) recidivante o refrattario che hanno ricevuto regimi multipli e hanno una prognosi sfavorevole. Nello studio sono stati arruolati un totale di 157 pazienti, di cui 97 refrattari a tre tipi di farmaci, avevano ricevuto almeno 4 terapie e la loro malattia era affetta da almeno un inibitore del proteasoma, un immunomodulatore e un monomero anti-CD38 . Pazienti adulti con MM recidivante o refrattario che non rispondono al trattamento.

I risultati hanno mostrato che tra i 97 pazienti, il tasso di risposta globale (ORR) era del 23,7% e la durata mediana della risposta (DOR) era di 4,2 mesi. Inoltre, melflufen combinato con desametasone ha mostrato attività terapeutica in pazienti con malattia extramidollare (EMD, 41% di 97 pazienti), che è una malattia aggressiva e farmacoresistente con una prognosi infausta.

Conclusione: la combinazione di melflufen edesametasonefornirà un'importante opzione di trattamento per i pazienti adulti con MM recidivante o refrattario che sono difficili da trattare e hanno una prognosi sfavorevole, compresi i pazienti con mieloma refrattario a tre farmaci e le malattie extramidollari (EMD). )paziente. In questo studio, il melflufen+desametasoneil trattamento del regime ha mostrato una remissione duratura e si è approfondita con l'estensione del tempo di trattamento, il che indica che i pazienti possono beneficiare di un trattamento a lungo termine.