Il primo farmaco coniugato peptidico Pepaxto nel trattamento del mieloma multiplo Studi clinici di fase 3--1/2

Oncopeptipes AB è un'azienda farmaceutica specializzata in terapie mirate per malattie del sangue refrattarie. Recentemente, l'azienda ha annunciato i dati dello studio di Fase 3 OCEAN al 18° Simposio Internazionale sul Mieloma (IMW) a Vienna. Questo è uno studio diretto testa a testa condotto in pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario (RRMM) refrattari a lenalidomide e che hanno precedentemente ricevuto 2-4 linee di trattamento, confrontando farmaci antitumorali mirati L'efficacia e la sicurezza di Pepaxto (melfalan flufenamide, noto anche come melflufen) +desametasoneregime,pomalidomide+ regime di desametasone.

I risultati annunciati al meeting IMW hanno mostrato che secondo la valutazione dell'Independent Review Committee (IRC), lo studio ha raggiunto l'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS): la PFS mediana nel gruppo Pepaxto era di 6,8 mesi, mentre quella nel gruppo pomalidomide era A 4,9 mesi, l'hazard ratio (HR) era 0,79 e il valore p era 0,03. I risultati chiave dell'endpoint secondario nella popolazione intent-to-treat (ITT) sono: sopravvivenza globale (OS), che è favorevole perpomalidomide, con FC di 1,10; tasso di risposta globale (ORR), con un valore ORR più elevato nel gruppo Pepaxto, 33%. Il gruppo pomalidomide era del 27%.

Un'analisi approfondita di sottogruppi di dati pre-specificati ha indicato che il beneficio in termini di PFS di Pepaxto è stato determinato principalmente da pazienti che non avevano precedentemente ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). In questo paziente, la PFS mediana nel gruppo Pepaxto era di 9,3 mesi, mentre lapomalidomidegruppo era di 4,6 mesi e l'HR era di 0,59. I dati di OS in pazienti che non avevano precedentemente ricevuto ASCT hanno mostrato che l'OS mediana nel gruppo Pepaxto era di 21,6 mesi, mentre quella nel gruppo pomalidomide era di 16,5 mesi e l'HR era di 0,78. Tuttavia, nei pazienti che avevano precedentemente ricevuto ASCT, i risultati di OS erano a favore del gruppo pomalidomide, con un'OS mediana di 31,0 mesi, un gruppo Pepaxto di 16,7 mesi e un HR di 1,61. Il vantaggio di pomalidomide rispetto a Pepaxto nel sottogruppo ASCT rende l'HR nella popolazione ITT 1.1.

In questo studio, rispetto apomalidomide + desametasone, il trattamento con Pepaxto + desametasone ha determinato un aumento significativo degli eventi avversi ematologici di grado 3/4. Questi sono clinicamente gestibili e coerenti con i rapporti precedenti, ma Pepaxto richiede più aggiustamenti della dose rispetto a pomalidomide.

Nel febbraio 2021, Pepaxto ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario in combinazione condesametasone. Nello specifico, si tratta di un paziente adulto con MM recidivante o refrattario che ha ricevuto almeno 4 terapie e la cui malattia è inefficace contro almeno un inibitore del proteasoma, un immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38. Vale la pena ricordare in particolare che Pepaxto (melflufen) è il primo coniugato farmaco-peptidi antitumorale (PDC) approvato dalla FDA statunitense.

Nel marzo di quest'anno, Pepaxto è stato incluso nelle linee guida di pratica clinica del National Cancer Comprehensive Network (NCCN) per il mieloma multiplo. NCCN è un'alleanza di 30 centri oncologici negli Stati Uniti. Negli ultimi 25 anni, l'NCCN ha sviluppato una serie completa di strumenti per migliorare la qualità della cura del cancro. Le Linee guida NCCN per la pratica clinica in oncologia (Linee guida NCCN®) documentano una gestione basata sull'evidenza e guidata dal consenso per garantire che tutti i pazienti ricevano i servizi di prevenzione, diagnosi, trattamento e supporto che hanno maggiori probabilità di portare ai migliori risultati.

Il 2 settembre, la FDA degli Stati Uniti ha annunciato che, a seguito dell'avviso di sicurezza della FDA emesso il 28 luglio 2021, il suo comitato consultivo sui farmaci oncologici (ODAC) terrà una riunione pubblica del comitato consultivo il 28 ottobre 2021 per discutere della sicurezza. i risultati includono i dati sulla sopravvivenza globale dello studio OCEAN.

Fredrik Schjesvold, capo dell'Oslo Myeloma Center in Norvegia, ha dichiarato:"I dati di efficacia e sicurezza dello studio OCEAN forniscono nuove e importanti informazioni. I risultati mostrano che Pepaxto+desametasoneregime può diventare refrattario alla lenalidomide e ai precedenti Potenziali trattamenti per i pazienti con RRMM che hanno ricevuto 2-4 linee di terapia e non hanno precedentemente ricevuto trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). Questi pazienti rappresentano una popolazione altamente svantaggiata."