Zeposia sta per essere approvato nell'UE: il primo modulatore del recettore S1P orale per il trattamento della UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva suggerendo l'approvazione di una nuova indicazione per Zeposia (ozanimod): Pazienti adulti con colite ulcerosa (CU) attiva da moderata a grave con risposta insufficiente, fallimento o intolleranza a terapie o agenti biologici. L'ingrediente farmaceutico attivo di Zeposia', ozanimod, è un modulatore del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P) orale che lega selettivamente i sottotipi S1P 1 (S1P1) e 5 (S1P5) con elevata affinità.

Ora, le opinioni del CHMP saranno presentate alla Commissione europea (CE) per la revisione, che dovrebbe prendere una decisione di revisione finale nel quarto trimestre. Se approvato, Zeposia diventerà il primo e unico modulatore orale del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P) approvato per il trattamento della colite ulcerosa (UC) nell'Unione Europea. Negli Stati Uniti, Zeposia è stato approvato nel maggio 2021 ed è diventato il primo modulatore orale del recettore S1P per il trattamento della UC negli Stati Uniti. Il farmaco è adatto per il trattamento di pazienti adulti con CU da moderata a gravemente attivi. Vale la pena ricordare che per questa indicazione, Bristol-Myers Squibb ha presentato un Priority Review Voucher (PRV) alla FDA statunitense per accelerare la revisione.

I pareri positivi del CHMP e l'approvazione della FDA statunitense si basano sui risultati dello studio cardine di Fase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Questo è uno studio controllato con placebo che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Zeposia come terapia di induzione e di mantenimento nel trattamento di pazienti adulti con CU da moderata a grave. I risultati hanno mostrato che, rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento con Zeposia aveva tutti gli endpoint di efficacia primari e secondari (inclusi remissione clinica, risposta clinica, miglioramento endoscopico e miglioramento istologico della mucosa endoscopica) a 10 e 52 settimane Miglioramento significativo. La sicurezza complessiva osservata in questo studio è coerente con la sicurezza nota nelle etichette approvate da Zeposia'.

Jonathan Sadeh, MD, Senior Vice President of Immunology and Fibrosis Development presso Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato:"Nonostante i trattamenti disponibili, molti pazienti con UC hanno ancora difficoltà a trattare efficacemente questa malattia spesso imprevedibile. Ciò rende difficili le diverse opzioni di trattamento. La disponibilità è estremamente importante. Zeposia ha il potenziale per diventare un farmaco veramente trasformativo ed è il primo e unico modulatore orale del recettore S1P per il trattamento della colite ulcerosa. Con questo suggerimento positivo del CHMP, siamo a un passo dal portare Zeposia ai pazienti dell'UE."

Lo studio TRUE NORTH (NCT02435992) è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Zeposia come terapia di induzione e di mantenimento per il trattamento di pazienti adulti da moderati a gravi con CU . I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto due endpoint primari: alla decima settimana del periodo di induzione e alla 52a settimana del periodo di mantenimento, Zeposia era altamente statisticamente e clinicamente significativo negli endpoint primari e secondari chiave rispetto al placebo. Ottimizzare.

——Alla decima settimana del periodo di induzione (n=429 nel gruppo Zeposia vs n=216 nel gruppo placebo), lo studio ha raggiunto l'endpoint primario della remissione clinica (18% vs 6%, p< 0,0001)="" e="" gli="" endpoint="" secondari="" chiave,="" tra="" cui="" risposta="" clinica="" (48%="" vs="" 26%,=""><0,0001), miglioramento="" endoscopico="" (27%="" vs="" 12%)="" e="" miglioramento="" istologico="" endoscopico="" della="" mucosa="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——Nella 52a settimana del periodo di mantenimento (n=230 nel gruppo Zeposia e n=227 nel gruppo placebo), lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di remissione clinica (37% vs 19%, p< 0,0001)="" e="" gli="" endpoint="" secondari="" chiave,="" tra="" cui="" risposta="" clinica="" (60%="" vs="" 41%,=""><0,0001), miglioramento="" endoscopico="" (46%="" vs="" 26%,=""><0,001), remissione="" clinica="" senza="" corticosteroidi="" (32="" %="" vs="" 17%),="" miglioramento="" istologico="" endoscopico="" della="" mucosa="" (30="" %="" vs="" 14%,=""><0,001). nei="" pazienti="" che="" ricevevano="" il="" trattamento="" con="" zeposia,="" già="" dalla="" seconda="" settimana="" (cioè="" 1="" settimana="" dopo="" aver="" completato="" la="" titolazione="" della="" dose="" richiesta="" di="" 7="" giorni),="" è="" stata="" osservata="" una="" diminuzione="" del="" sanguinamento="" rettale="" e="" dei="" sottopunteggi="" della="" frequenza="" delle="">

Secondo i risultati di questo studio, Zeposia è il primo modulatore orale del recettore S1P a mostrare benefici clinici nel trattamento della CU da moderata a grave nello studio di Fase 3. La sicurezza complessiva osservata in questo studio è coerente con la sicurezza nota nelle etichette approvate da Zeposia'.

ozanimodstruttura molecolare

La colite ulcerosa (CU) è una malattia infiammatoria intestinale cronica (IBD) caratterizzata da una risposta immunitaria anormale, che dura a lungo e produce infiammazione a lungo termine e ulcere (ulcere) nella mucosa (rivestimento) dell'intestino crasso ( colon). I sintomi includono feci sanguinolente, diarrea grave e frequenti dolori addominali, che di solito compaiono nel tempo piuttosto che all'improvviso. La UC ha un impatto importante sulla qualità della vita dei pazienti correlata alla salute, inclusa la funzione fisica, la salute sociale ed emotiva e la capacità lavorativa. Molti pazienti rispondono in modo insufficiente o non rispondono alle terapie attualmente disponibili. Si stima che 12,6 milioni di persone nel mondo soffrano di IBD.

Zeposia'ingrediente farmaceutico attivo,ozanimod, è un modulatore del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P) orale che lega selettivamente i sottotipi S1P 1 (S1P1) e 5 (S1P5) con elevata affinità.

Nel marzo 2020, Zeposia è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento della sclerosi multipla recidivante (RMS) dell'adulto, compresa la sindrome clinicamente isolata, la malattia recidivante-remittente e la malattia progressiva secondaria attiva. Nel maggio 2020, Zeposia è stato approvato dalla Commissione Europea per il trattamento di pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) con malattia attiva (definita come: aventi caratteristiche cliniche o di imaging).

Attualmente, Bristol-Myers Squibb sta sviluppando Zeposia per una varietà di indicazioni immuno-infiammatorie, tra cui la malattia di Crohn's (MC) oltre alla sclerosi multipla (MM) e alla colite ulcerosa (UC). Il progetto di sperimentazione clinica di Fase III YELLOWSTONE sta valutando Zeposia per il trattamento di pazienti con MC attiva da moderata a grave. Il meccanismo di Zeposia nel trattamento della CU e della MC non è chiaro, ma può essere correlato alla riduzione dei linfociti nella mucosa intestinale infiammata.