Il primo studio clinico di fase 3 di Xpovio, il primo inibitore dell'esportazione nucleare, è stato introdotto con successo in Cina!

Karyopharm Therapeutics, partner di Deqi Pharmaceuticals, ha recentemente annunciato i risultati positivi della fase 3 dello studio SEAL randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lo studio sta valutando l'efficacia e la sicurezza di Xpovio (selinexor) come monoterapia rispetto al placebo nel trattamento di pazienti con liposarcoma dedifenziato inafferenti avanzato.

I risultati hanno mostrato che lo studio SEAL ha raggiunto l'endpoint primario per migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS): rispetto al placebo, il trattamento xpovio ha ridotto il rischio di progressione o morte della malattia del 30% (HR =0,70; p =0,023). Lo studio ha permesso ai pazienti che hanno preso un placebo e avevano una progressione oggettiva della malattia di essere trasferiti al gruppo di trattamento Xpovio. Rispetto a coloro che sono entrati nel gruppo placebo dall'inizio dello studio e non si sono mai trasferiti al gruppo di trattamento Xpovio, la sopravvivenza mediana complessiva (OS) dei pazienti trattati con Xpovio ha una tendenza al miglioramento. In questo studio, la sicurezza di Xpovio è coerente con i precedenti studi clinici. Rispetto agli studi clinici per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), ci sono meno eventi avversi ematologici e infettivi.

I dati chiave positivi di Xpovio nel trattamento della liposarcoma mostrano il grande potenziale di spanning di tumori solidi multipli e rappresentano un progresso significativo nello sviluppo e nel potenziale commerciale di Xpovio in oncologia. I risultati dettagliati dello studio SEAL saranno presentati oralmente all'incontro annuale della Connective Tissue Oncology Society (CTOS) il 20 novembre 2020.

Sulla base dei risultati dello studio SEAL, Karyopharm prevede di presentare una nuova domanda di farmaco (NDA) alla FDA degli Stati Uniti nel primo trimestre del 2021, chiedendo l'approvazione di Xpovio per trattare i pazienti con liposarcoma didifferenziato. Se approvato, Xpovio sarà il primo farmaco orale non chemioterapico a trattare la liposarcoma didifferenziata. I dati incoraggianti della ricerca SEAL forniscono anche ulteriori basi teoriche per far progredire lo sviluppo clinico di Xpovio in altre indicazioni tumorali solide, tra cui il cancro endometriale, il glioblastoma, il cancro ai polmoni e altri attualmente sottoposti a cancro alla ricerca clinica.

La Dott.ssa Sharon Shacham, Presidente e Chief Scientific Officer di Karyopharm, ha dichiarato: "Siamo lieti di condividere con voi gli importanti risultati della parte SEAL fase 3. Questi sono i primi dati clinici di fase 3 di Xpovio nelle indicazioni tumorali solide. Risultati importanti dello studio SEAL È particolarmente incoraggiante perché il liposarcoma didifferenziato avanzato è molto difficile da trattare il cancro. Non esiste uno standard di assistenza stabilito e le opzioni di trattamento disponibili per i pazienti sono limitate. Xpovio può essere particolarmente promettente perché rappresenta il trattamento che è stato precedentemente trattato. La prima terapia orale a mostrare attività nei pazienti con liposarcoma. Non vediamo l'ora di mostrare risultati dettagliati al prossimo incontro annuale del CTOS.

Xpovio è un inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) di prima classe. Nell'agosto 2018, Deqi Pharmaceutical e Karyopharm Therapeutics hanno raggiunto una cooperazione strategica per sviluppare congiuntamente 4 farmaci orali innovativi, tra cui 3 antagonisti sine XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e un inibitore del doppio bersaglio PAK4 e NAMPT KPT -9274. Nel gennaio 2019, ATG-010 (Xpovio) ha ricevuto l'approvazione clinica in Cina per il trattamento del mieloma multiplo refrattario e recidivante. Questo farmaco è anche il primo inibitore selettivo dell'esportazione nucleare sviluppato nel mercato cinese per il mieloma multiplo (SINE).

Il principio farmaceutico attivo di Xpovio è il selinexor, che è un composto pionieristico, orale, selettivo di esportazione nucleare (SINE) che si lega e inibisce la proteina di esportazione nucleare XPO1 (noto anche come CRM1), con conseguente proteina soppressore tumorale nel nucleo Accumulo, che riavvierà e amplifica la loro funzione di soppressore tumorale, portando a un'apoptosi selettiva delle cellule tumorali senza un impatto significativo sulle cellule normali.

Negli Stati Uniti, Xpovio è stato approvato dalla FDA per 2 indicazioni tumorali per il trattamento del mieloma multiplo refrattario (MM) e del linfoma a grandi cellule B diffuso recidivante o refrattario (DLBCL), in particolare: (1) Combinato con desametasone, utilizzato per ricadute che hanno ricevuto almeno 4 terapie in passato e sono refrattarie ad almeno 2 inibitori proteasome (PI) , almeno 2 agenti immunosoppressivi (IMiD) e un anticorpo monoclonale anti-CD38 Pazienti con mieloma multiplo refrattario (RRMM). (2) Per il trattamento di pazienti adulti con DLBCL recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno 2 terapie sistemiche, tra cui il DLCBL causato da linfoma follicolare (FL).

Vale la pena ricordare che Xpovio è il primo e unico inibitore dell'esportazione nucleare (SINE) approvato dalla FDA. Questo farmaco è anche il primo farmaco approvato per il nuovo obiettivo del mieloma (XPO1) dal 2015. Inoltre, Xpovio è attualmente l'unica terapia orale monoagente approvata per il trattamento di DLBCL recidivante o refrattario.

Attualmente, la nuova domanda supplementare di farmaci xpovio (sNDA) per il trattamento di seconda linea del mieloma multiplo è in fase di revisione da parte della FDA degli Stati Uniti. Se approvato, Xpovio fornirà un importante supplemento al modello di trattamento per i pazienti con MM recidivante o refrattario. Attualmente, Karyopharm sta valutando il potenziale del selinexor per trattare una serie di neoplasie ematologiche e tumori solidi in molteplici studi clinici da metà a tardi, tra cui mieloma multiplo (MM), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Research), cancro endometriale, glioblastoma ricorrente.