Il primo steroide-refrattario acuto Graft-versus-host Malattia (GvHD) Farmaco di trattamento! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Fase III Successo Clinico!

Novartis ha recentemente annunciato che i risultati dello studio chiave REACH2 di fase III sono stati pubblicati nella rivista medica "New England Journal of Medicine" (NEJM). I dati mostrano che rispetto alla migliore terapia disponibile (BAT), orale JAK1 / 2 inibitori Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) può migliorare una serie di indicatori di efficacia per i pazienti con steroide-refrattaria acuta acuta-contro-malattia ospite (GvHD).

Vale la pena ricordare che lo studio REACH2 è il primo studio di fase III a raggiungere con successo l'endpoint primario nel trattamento della malattia acuta di innesto contro l'ospite (aGvHD) e rafforza i risultati dello studio di fase II REACH1 precedentemente riportato. Attualmente, Novartis sta conducendo un altro chiave fase III REACH3 studio per valutare il trattamento di Jakafi di pazienti con steroide-refrattario cronico GVHD. I risultati saranno annunciati nella seconda metà di quest'anno.

Nel maggio 2019, la FDA degli Stati Uniti approvato ruxolitinib (venduto da Incyte negli Stati Uniti con il nome commerciale Jakafi) sulla base dei risultati dello studio monobraccio Fase II REACH1 per l'uso in bambini e adulti 12 anni di età e più anziani, per il trattamento di steroide-refrattario acuto trapianto anti-hostation (GvHD). Vale la pena ricordare che ruxolitinib è il primo e unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di steroidi-refrattaria GvHD. Nello studio REACH1, il tasso di risposta totale (ORR) del 28esimo giorno di trattamento con i ruxolitinib è stato del 57% e il tasso di risposta completa (CR) del 31%.

Nello studio REACH2, rispetto al gruppo di trattamento BAT, il tasso di remissione complessivo (ORR) nella 28a giornata del gruppo di trattamento Jakavi è stato notevolmente migliorato (62% vs 39%, p<0.001), reaching="" the="" study="" ’s="" primary="" endpoint.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" jakavi="" treatment="" group="" maintained="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" for="" 8="" weeks="" (40%="" vs="" 22%,="" p=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

In questo studio, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza e gli eventi avversi indotti dal trattamento (AE) erano coerenti con il profilo di sicurezza noto di Jakavi. Le reazioni avverse più comuni sono trombobocitopenia, anemia, e citomegalovirus (CMV) infezione. Anche se il 38% e il 9% dei pazienti avevano bisogno di regolare la dose di Jakavi e BAT, rispettivamente, il numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa dell'AE era inferiore (11% e 5%, rispettivamente).

"I pazienti con problemi di ematologia, oncologia e trapianto di cellule staminali, hanno dichiarato: "I pazienti con problemi di malattia acuta contro l'ospite affrontano sfide pericolose per la vita e le opzioni di trattamento sono limitate. In particolare, quasi la metà dei pazienti non hanno il trattamento steroideo iniziale Risposta. I nuovi dati dello studio REACH2 mostrano la superiorità di Jakavi sugli attuali regimi di cura standard, dimostrando ulteriormente che il targeting per questo percorso JAK è una strategia efficace in questa malattia difficile da trattare. "

John Tsai, responsabile dello sviluppo globale dei farmaci e Chief Medical Officer di Novartis, ha dichiarato: "REACH2 è il primo studio randomizzato di fase III ad avere successo in pazienti con malattia acuta-contro-ospite con steroidi-refrattaria. I suoi risultati convincenti ci hanno convinto che Jakavi C'è il potenziale per affrontare questa malattia refrattaria. Non vediamo l'ora di discutere con le autorità di regolamentazione al di fuori degli Stati Uniti. "

La malattia di Innesto contro l'ospite (GvHD) è una malattia immunitaria causata dalla reazione innesto-contro-ospite ed è la principale complicazione e causa principale di morte nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche. In questo caso, le cellule impiantate avviano una risposta immunitaria e attaccano gli organi del ricevente del trapianto. GvHD è diviso in due forme, acuta e cronica, che può influenzare una varietà di sistemi di organi. Gli organi colpiti più comuni sono la pelle, tratto gastrointestinale, e il fegato. Clinicamente, la maggior parte dei pazienti sono trattati con glucocorticoidi, che sono una classe di farmaci steroidei, e l'uso a lungo termine può causare gravi complicazioni di salute. I pazienti con GVHD acuta steroide-refrattaria possono sviluppare una grave malattia con un tasso di mortalità di un anno di circa il 70%. Si stima che circa la metà dei pazienti acuti GVHD rispondono insufficientemente alla terapia steroidea ogni anno.

ruxolitinib è un inibitore orale pioniere di Janus chinasi 1 e Janus chinasi 2 (JAK1 / JAK2). Le indicazioni attuali per questo farmaco includono: fibrosi ossea, policitemia vera (PV), e malattia corticosteroide-refrattaria acuta innesto-contro-ospite (GvHD). Nel mercato statunitense, il nome del marchio di droga è Jakafi, venduto da Incyte; al di fuori degli Stati Uniti, il nome del marchio di droga è Jakavi, venduto da Novartis.

Attualmente, Incyte sta anche sviluppando crema ruxolitinib, che è in fase III sviluppo clinico: (1) per il trattamento di pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata (progetto TRuE-AD), (2) per il trattamento della Vitiligine adolescente negli adulti (progetto TRuE-V). Incyte ha il diritto globale di sviluppare e commercializzare la crema ruxolitinib. I dati dello studio di fase II precedentemente pubblicati hanno mostrato che i pazienti con gruppo di trattamento della crema ruxolitinib avevano significativamente migliorato il punteggio dell'indice di gravità della vitiligine facciale e la ricolorazione della lesione della vilizia sistemica rispetto al gruppo di controllo del veicolo (crema senza droga). Ha un miglioramento significativo. Nel febbraio di quest'anno, il progetto di fase III della crema ruxolitinib per la dermatite atopica ha avuto successo.

Vale la pena ricordare che all'inizio di questo mese, Novartis e Incyte hanno annunciato l'avvio di uno studio clinico di fase III (RUXCOVID) per valutare la relazione tra ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) trattamento di cura standard (SoC) e nuova polmonite coronavirus (COVID-19) tempesta di citochine. La tempesta di citochine è una grave reazione immunitaria eccessiva che può causare danni respiratoria ai pazienti affetti da COVID-19 e complicazioni respiratorie potenzialmente letali. In questo studio collaborativo, Incyte sponsorizzerà gli Stati Uniti e Novartis sponsorizzerà prove al di fuori degli Stati Uniti.

Novartis e Incyte hanno detto che la decisione di avviare ruxolitinib per il trattamento delle tempeste di citochine correlate a COVID-19 si basa su prove precliniche e prove cliniche preliminari da studi indipendenti, indicando che Jakafi / Jakavi possono ridurre il numero di pazienti che richiedono terapia intensiva e ventilazione meccanica. Inoltre, questa decisione è supportata da una grande quantità di dati sulla sicurezza e l'efficacia di Jakavi / Jakafi in malattie come la malattia acuta di innesto-contro-ospite (GVHD) e tumori mieloproliferativi. Lo studio proposto valuterà i pazienti con COVID-19 grave causato da una nuova infezione da coronavirus (SARS-CoV-2) e utilizzerà Jakavi / Jakafi in combinazione con la cura standard (SoC) e confrontarlo con SoC.

Poiché molti pazienti con gravi malattie respiratorie (come la polmonite) causate da COVID-19 hanno caratteristiche coerenti con la tempesta di citochine migliorata e l'attivazione del percorso JAK-STAT, si può ipotizzare che ruxolitinib possa svolgere un ruolo nel trattamento di questi pazienti.

Oltre a Novartis e Incyte, Lilly ha anche annunciato questo mese di aver raggiunto un accordo con l'Istituto Nazionale di Allergia e Malattie Infettive (NIAID) sotto i National Institutes of Health (NIH) per includere il orale JAK1 / JAK2 inibitore bari l'adattamento di NIAID Un gruppo di studi di trattamento sessualmente COVID-19 ha condotto uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del baricitinib come potenziale farmaco terapeutico per il trattamento dei pazienti diagnosticati con COVID-19. Lo studio è stato avviato negli Stati Uniti questo mese e prevede di espandersi in altre regioni come l'Europa e l'Asia. Lo studio prevede risultati nei prossimi 2 mesi.

Alla luce della cascata infiammatoria in COVID-19, l'attività antinfiammatoria del baricitinib è considerata avere potenziali effetti benefici nel trattamento del COVID-19, ed è degna di ulteriori studi su pazienti COVID-19. (da Bioon.com)