Yovant Oral Relugolix, Antagonista del Recettore GnRH, Riduce significativamente il dolore pelvico mestruale / non mestruale!

Myovant Sciences è un'azienda sanitaria focalizzata sullo sviluppo di terapie innovative per ridefinire la salute delle donne e la cura del cancro alla prostata. Recentemente, l'azienda ha annunciato che lo studio di prima fase III del progetto SPIRIT che valuta le compresse composte relugolix (relugolix 40 mg, estradiolo 1,0 mg, norethisterone acetato di acetato 0,5 mg) per trattare le donne con dolore correlato all'endometriosi ha raggiunto un comune endpoint di efficacia primaria e 6 endpoint secondari chiave. Nello studio, le compresse composte relugolix erano ben tollerate, compresa la perdita minima di densità ossea durante 24 settimane di trattamento.

Myovant ha anche annunciato che in uno studio clinico separato, secondo la scala di valutazione Hoogland Skouby (punteggio<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Il progetto clinico della fase di endometriosi di Myovant, SPIRIT, comprende 2 studi clinici chiave transnazionali e ripetuti (SPIRIT 1, SPIRIT 2), sta valutando l'efficacia e l'efficacia delle compresse composte relugolix nel trattamento del dolore e della sicurezza legati all'endometriosi femminile. Nello studio, pazienti femminili sono stati suddivisi casualmente in tre gruppi, ricevendo compresse composte relugolix (una volta al giorno) per 24 settimane, relugolix singolo farmaco (40 mg, una volta al giorno) per 12 settimane - relugolix compresse composte (una volta al giorno) per 12 settimane , trattamento Placebo per 24 settimane. Le donne idonee che hanno completato 2 studi hanno la possibilità di partecipare a uno studio attivo di estensione del trattamento. In questo studio, tutte le donne hanno ricevuto compresse composte relugolix per 80 settimane, e il periodo di trattamento totale può raggiungere 104 settimane. Lo studio mira a valutare a lungo termine La sicurezza e l'efficacia sostenuta del trattamento.

Nell'analisi dell'endpoint primario comune dello studio SPIRIT 2, il 75,2% delle donne nel gruppo di compresse composte relugolix e il 30,4% delle donne nel gruppo placebo hanno raggiunto una riduzione clinicamente significativa della dismenorrea (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Inoltre, le compresse composte relugolix erano statisticamente significative rispetto al placebo in termini di 6 endpoint secondari chiave misurati alla settimana 24, tra cui: dismenrea media e cambiamenti nel dolore pelvico complessivo, e l'effetto del dolore sulle attività quotidiane (utilizzando lo stato di salute del membrano intrauterino -30 [EHP-30] misurazione del dominio del dolore), una percentuale più alta di donne non usa oppiacei (tutte le<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Nello studio, le compresse composte relugolix erano ben tollerate, con una perdita minima di densità ossea durante il periodo di trattamento di 24 settimane. L'incidenza complessiva degli eventi avversi è stata simile nel gruppo di compresse composte relugolix e nel gruppo placebo (80,6% vs 75,0%). 5,3% delle donne nel gruppo di compresse composte relugolix ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi, rispetto al 3,9% nel gruppo placebo. Gli eventi avversi più comuni che si sono verificati in almeno il 10% delle pazienti femminili nel gruppo di compresse composte relugolix sono stati mal di testa, nasopharyngite, e vampate di calore. C'erano 3 gravidanze nel gruppo di compresse composte relugolix e 5 gravidanze nel gruppo placebo.

Linda Giudice, MD, una famosa professoressa di scienze riproduttive presso l'Università della California, San Francisco (UCSF), ha dichiarato: "L'endometriosi può causare forti dolori fisici ed emozioni per molte donne che hanno bisogno di nuovi trattamenti non invasivi adatti per un uso a lungo termine. Afflitto. I risultati clinicamente significativi annunciati oggi sono molto incoraggianti, soprattutto la stessa dose di compresse composte relugolix che hanno raggiunto un miglioramento significativo nel dolore ha anche mostrato una buona tolleranza, tra cui la perdita minima di densità ossea. "

Lynn Seely, MD, CEO di Myovant, ha dichiarato: "Sulla base del nostro studio di fase III di successo sui fibromi uterini, siamo molto soddisfatti dei risultati positivi dello studio di fase III dell'endometriosi, che ci avvicina al raggiungimento della nostra visione: portare alle donne affette da queste malattie un farmaco una volta al giorno, una compressa alla volta, questo farmaco è una tavoletta quotidiana che bilancia clinicamente un sintomo significativo e una sicurezza ben tollerata. Non vediamo l'ora di condividere i risultati del nostro altro studio sull'endometriosi, SPIRIT 1, più avanti in questo trimestre. "

formula strutturale chimica relugolix (Fonte: medchemexpress.com) e meccanismo d'azione

Relugolix è un antagonista del recettore una volta al giorno, orale, gonadotropina (GnRH) che può ridurre la produzione estradiole ovarica bloccando i recettori GnRH nella ghiandola pituitaria, un ormone noto per stimolare la crescita di fibromi uterini ed endometriosi. Inoltre, relugolix può anche inibire la produzione di testosterone, un ormone che può stimolare la crescita del cancro alla prostata.

Attualmente, Myovant sta sviluppando compresse composte relugolix per trattare i fibromi uterini e l'endometriosi. Inoltre, l'azienda sta anche sviluppando compresse relugolix singolo farmaco (120mg, una volta al giorno) per il trattamento del cancro alla prostata avanzato.

Nel marzo di quest'anno, Myovant ha presentato una domanda di autorizzazione di marketing (MAA) per le compresse composte relugolix all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per il trattamento dei sintomi da moderati a gravi delle donne con fibromi uterini. L'azienda prevede di presentare una nuova applicazione farmaco (NDA) di compresse composte relugolix alla FDA nel maggio di quest'anno per le stesse indicazioni. I due sintomi più comuni dei fibromi uterini sono pesante sanguinamento mestruale (HMB) e dolore. Se approvato, relugolix compresse composte fornirà un trattamento di un giorno per le pazienti femminili con fibromi uterini. Proprio di recente, l'azienda ha anche presentato una nuova applicazione di farmaco per relugolix compresse di singolo farmaco (120mg) alla FDA per il trattamento di pazienti maschi con cancro alla prostata avanzato. Nello studio HERO di fase III, il tasso di remissione di relugolix nel trattamento del cancro alla prostata avanzato era del 96,7%, che era significativamente migliore dell'acetato di leuprolina.

Relugolix è stato sviluppato da Takeda, e Myovant (una società formata da Roivant e Takeda) ha ottenuto una licenza globale esclusiva nel giugno 2016 tranne il Giappone e altri paesi asiatici. In Giappone, relugolix è stato approvato nel gennaio 2019 ed è commercializzato con il marchio Relumina per migliorare i seguenti sintomi causati da fibromi uterini: menorrhagia, dolore addominale inferiore, dolore lombare, e anemia.

L'applicazione di compresse composte relugolix per il trattamento dei fibromi uterini si basa sui dati di efficacia e sicurezza del progetto Phase III LIBERTY e su uno studio di estensione dell'etichetta aperta di un anno. Il progetto LIBERTY comprende due studi clinici transfrontalieri, ripetitivi e critici di fase III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Sono state arruolate pazienti femminili con fibromi uterini accompagnati da menorfagia e sono state valutate compresse composte relugolix per 24 settimane. I pazienti idonei che hanno completato 2 studi hanno la possibilità di essere arruolati in uno studio di estensione del trattamento positivo. Nello studio di estensione, tutti i pazienti hanno ricevuto compresse composte relugolix di 28 settimane, cioè il periodo di trattamento totale era di 52 settimane. Lo scopo era quello di valutare il lungo termine La sicurezza e l'efficacia del trattamento. Dopo la fine del periodo di trattamento totale di 52 settimane, i pazienti idonei possono scegliere di partecipare a un secondo studio di ritiro randomizzato di 52 settimane, che mira a fornire dati di sicurezza ed efficacia di 2 anni delle compresse composte relugolix e valutare il trattamento di manutenzione. Necessità. In tutti gli studi, la risposta al trattamento è stata definita come misurata dal metodo eme di base. Durante gli ultimi 35 giorni di trattamento, la quantità di perdita di sangue mestruale è stata ridotta di 80 ml dalla linea di base e del 50% dalla linea di base.

I risultati hanno mostrato che sia gli studi LIBERTY 1 che LIBERTY 2 hanno raggiunto il punto finale primario (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Lo studio open label ha anche raggiunto l'endpoint primario: un anno di trattamento, il tasso di risposta nel gruppo relugolix è stato dell'87,7%, dimostrando la persistenza delle risposte osservate in LIBERTY 1 e LIBERTY 2. Inoltre, la perdita di sangue mestruale delle donne è diminuita in media dell'89,9% rispetto al basale. Il DXA viene valutato ogni tre mesi e il cambiamento della densità ossea durante un anno di trattamento è coerente con gli studi LIBERTY 1 e LIBERTY 2. Tra le pazienti di sesso femminile che hanno ricevuto un trattamento con relugolix per un anno, il tasso di segnalazione degli eventi avversi ha superato il 10% e il tasso di eventi avversi che ha superato il gruppo placebo dopo 6 mesi era solo il lavaggio.