L'inibitore Xeljanz (tofacitinib) è stato approvato dalla FDA statunitense per la sua quinta indicazione!

Pfizer ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato una nuova indicazione per il farmaco antinfiammatorio Xeljanz (): for the treatment of response to one or more tumor necrosis factor (TNF) blockers Adult patients with insufficient or intolerant active ankylosing spondylitis (AS). In the European Union, Xeljanz was approved in November 2021 for the treatment of adult patients with active AS who do not respond to conventional treatments.

La spondilite anchilosante (AS) è un tipo di artrite che può causare infiammazione in alcune parti della colonna vertebrale, colpendo più di 350.000 persone negli Stati Uniti. Questa malattia di solito si verifica nella prima età adulta e può causare dolore, gonfiore e può limitare i movimenti. Questa approvazione offre a medici e pazienti un'ulteriore opzione di trattamento orale.

Questa approvazione normativa conferma anche il valore clinico e la versatilità di Xeljanz. Xeljanz è il primo e unico inibitore JAK orale approvato per 5 indicazioni negli Stati Uniti e nell'Unione Europea. È il più grande di tutti gli inibitori JAK. Le 4 indicazioni precedentemente approvate includono: (1) Pazienti adulti da moderati a gravi con artrite reumatoide attiva (AR); (2) adulti con artrite psoriasica attiva (PsA); (3) adulti con colite ulcerosa attiva (CU) da moderata a grave; (4) ) Pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva (PCJIA) e PsA giovanile di età pari o superiore a 2 anni.

Meccanismo d'azione di Tofacitinib: inibizione di JAK

The AS indication approval is based on the positive results of a phase 3 clinical study (A3921120). The data showed that according to the International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS), at the 16th week of treatment, Xeljanz achieved the primary endpoint (ASAS20 response) and key secondary endpoint (ASAS40 response) compared with placebo.

A3921120 is a multi-center, double-blind, placebo-controlled phase 3 study conducted in 270 adult patients with active AS. These patients meet the modified AS New York criteria (MNY) and are tested for 2 or more non-steroids Insufficient response or intolerance to anti-inflammatory drugs (NSAID) treatment. In the study, patients were randomly assigned to take 5mg doses of Xeljanz or placebo twice a day for 16 weeks, and a total of 269 patients received treatment. Eligible patients who completed the 16-week double-blind treatment period were assigned to receive open-label Xeljanz treatment at a dose of 5 mg twice a day for an additional 32 weeks, and then entered a 4-week follow-up period.

The results showed that the study reached the primary endpoint: at the 16th week of treatment, compared with the placebo group, the proportion of patients in the Xeljanz treatment group who achieved an ASAS20 response significantly increased (56.4% vs 29.4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% of patients include: upper respiratory tract infection, nasopharyngitis, diarrhea, elevated alanine aminotransferase (ALT), arthralgia, and headache.

La spondilite anchilosante (AS) è una malattia infiammatoria cronica che colpisce uomini e donne nella prima età adulta. I primi sintomi di solito si verificano prima dei 30 anni e raramente compaiono dopo i 45 anni. I sintomi della SA includono dolore e rigidità alla schiena e ai glutei. Nel tempo, alcuni pazienti possono sperimentare la fusione spinale. L'AS può causare un forte dolore cronico ai pazienti e influire negativamente sulla qualità della vita correlata alla salute.

Il principio attivo farmaceutico di Xeljanz ètofacitinib, che è un inibitore della JAK orale che può inibire selettivamente la chinasi JAK e bloccare la via JAK/STAT, che è una trasduzione del segnale stimolata dalle citochine La via è coinvolta in molti importanti processi biologici come la proliferazione cellulare, la differenziazione, l'apoptosi e la regolazione immunitaria.

Nel mercato cinese, Xeljanz è stato approvato per la commercializzazione nel marzo 2017 per il trattamento di pazienti adulti con AR da moderata a gravemente attiva con trattamento MTX insufficiente o intollerabile. Xeljanz può essere utilizzato in combinazione con MTX o altri DMARD non biologici. La dose raccomandata approvata di questo farmaco è di 5 mg, da assumere per via orale due volte al giorno, con o senza cibo. Questa approvazione rende Xeljanz il primo inibitore JAK per il trattamento dell'artrite reumatoide (RA) nel mercato cinese.