Lo studio clinico chiave del primo non-dopamina D2 Recettor Binding Farmaco SEP-363856 ha avuto successo!

Sunovion Pharma, una filiale statunitense di Sumitomo Pharmaceuticals (Sunovion) giapponese, ha recentemente annunciato i risultati di uno studio chiave di 4 settimane SEP361-201 che ha valutato l'agonista TAAR1 SEP-363856 nel trattamento della schizofrenia, che è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine (NEJM). Il titolo dell'articolo è: A Non-D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizofrenia.

I risultati dello studio hanno mostrato che il gruppo di trattamento SEP-363856 ha mostrato un miglioramento significativo nel punteggio totale della scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) rispetto al gruppo placebo. In questo studio, gli effetti del gruppo di trattamento SEP-363856 e del gruppo placebo sui sintomi extrapiramidali, sul peso corporeo e altri parametri metabolici (lipidi nel sangue, emoglobina glicata, prolattina, ecc.) erano simili.

SEP-363856 è un agonista TAAR1, a cui è stata concessa una qualifica di farmaco innovativo (BTD) per il trattamento della schizofrenia da parte della FDA statunitense. Il farmaco ha il potenziale per diventare il primo nuovo tipo di trattamento per la schizofrenia senza la combinazione di recettori D2 dopamina. Farmaci antipsicotici.

Pubblicato in NEJM è un 4 settimane, randomizzato, doppio cieco, gruppo parallelo, controllato con placebo, dose flessibile, studio multi-centro condotto in pazienti adulti con episodi acuti di schizofrenia, valutando l'efficacia e la sicurezza di SEP-363856 Sesso. Nello studio, i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 e ricevuto SEP-363856 (50 mg o 75 mg) o placebo una volta al giorno per 4 settimane. L'endpoint primario è stato il cambiamento nel punteggio totale della scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS; gamma: da 30 a 210 punti; punteggi più alti indicano sintomi psichiatrici più gravi) nella settimana 4 del trattamento. Lo studio ha avuto 8 endpoint secondari, tra cui cambiamenti rispetto alla linea di base nei punteggi Clinical Overall Impression-Severity Scale (CGI-S) e Concise Negative Symptoms Scale (BNSS). Nello studio, un totale di 120 pazienti sono stati assegnati al gruppo di trattamento SEP-363856 e 125 pazienti sono stati assegnati al gruppo placebo. I punteggi medi totali PANSS al basale per i due gruppi sono stati rispettivamente di 101,4 e 99,7.

I risultati hanno mostrato che nella quarta settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, il seP-363856 dose elastica una volta giornaliera (50-75mg) gruppo di trattamento positivo e negativo sintomo (PANSS) punteggio totale (-17.2 vs -9.7; p - 0.001) ha miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi. Rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento SEP-363856 ha anche mostrato un miglioramento della scala clinica generale impression-severity (CGI-S) (p<0.001). in="" addition,="" there="" were="" improvements="" in="" all="" major="" panss="" (positive,="" negative,="" and="" general="" psychopathology)="" subscales="" (p=""><0.02). adverse="" events="" of="" sep-363856="" treatment="" included="" drowsiness="" and="" gastrointestinal="" symptoms.="" throughout="" the="" study,="" sep-363856="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" total="" withdrawal="" rates="" of="" the="" sep-363856="" and="" placebo="" groups="" were="" comparable.="" the="" incidence="" of="" extrapyramidal="" symptoms="" and="" changes="" in="" blood="" lipid,="" glycated="" hemoglobin,="" and="" prolactin="" levels="" were="" similar="" in="" both="">

John Krystal, MD, coautore dell'articolo neJM e presidente e co-direttore della psichiatria presso lo Yale Clinical Research Center presso la Yale University School of Medicine, ha dichiarato: "Questi dati rappresentano un emozionante passo avanti nella ricerca sulla schizofrenia. Targeting TAAR1 è un nuovo meccanismo di azione per il trattamento della schizofrenia rappresenta un metodo coraggioso e innovativo nel trattamento della schizofrenia. Negli ultimi 60 anni, i farmaci antipsicotici combinati con i recettori della dopamina sono stati la terapia standard per il trattamento della schizofrenia. Nonostante i loro effetti collaterali, i principali risultati della ricerca clinica pubblicati questa volta supportano il potenziale di SEP-363856 come nuovo trattamento per la schizofrenia, che ha il potenziale di causare pazienti schizofreneia e le loro famiglie, schizofrenia L'onere della salute pubblica ha un impatto positivo significativo. "

La schizofrenia (schizofrenia) è una malattia mentale cronica, grave e spesso gravemente invalidante che colpisce più di 23 milioni di persone in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, ci sono circa 2,4 milioni di pazienti adulti con schizofrenia, equivalenti a un adulto su 100 che soffrono di schizofrenia. Le manifestazioni cliniche della schizofrenia sono diverse, e le sue caratteristiche includono sintomi positivi (come allucinazioni, deliri, pensiero non organizzato), sintomi negativi (come mancanza di emozioni, ritiro sociale, mancanza di spontaneità), danno cognitivo (memoria, attenzione) E capacità di pianificazione, organizzazione e decisionale). Gli episodi acuti di schizofrenia sono caratterizzati da sintomi psicotici, tra cui allucinazioni e delusioni, e spesso richiedono il ricovero in ospedale. La malattia è cronica e permanente, spesso accompagnata dalla depressione e dal graduale deterioramento della funzione sociale e della capacità cognitiva.

SEP-363856 è un nuovo recettore agiscista correlato all'ammina traccia 1 (TAAR1) con serotonina 1A (5-HT1A) ed è attualmente in fase di valutazione in pazienti con schizofrenia. SEP-363856 non si lega ai recettori della dopamina 2 (D2) o serotonina 2A (5-HT2A), che si ritiene di mediare gli effetti dei farmaci antipsicotici atipici attualmente disponibili. Attualmente, SEP-363856 è in fase di studio nel progetto di sviluppo globale di fase DIAMOND III per il trattamento della schizofrenia, e Sumitomo Pharmaceuticals sta anche prendendo in considerazione altre indicazioni per il farmaco. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso al SEP-363856 una qualifica di farmaco rivoluzionario (BTD) per il trattamento della schizofrenia nel maggio 2019.

Il Dr. Kenneth Koblan, Chief Scientific Officer di Sunovion, ha dichiarato: "Questi risultati pubblicati sul New England Journal of Medicine mostrano che SEP-363856 ha il potenziale per essere il primo agonista TAAR1 a trattare la schizofrenia. Attualmente, ci sono più di 23 milioni di persone in tutto il mondo Per i pazienti con schizofrenia, SEP-363856 come metodo innovativo fornirà a questi pazienti una nuova opzione di trattamento. Sumitomo Pharmaceutical si impegna a sviluppare nuove opzioni di trattamento per questi pazienti e continua a studiare SEP-363856 per valutare ulteriormente la sua efficacia clinica di schizofrenia e altre malattie neuropsichiatriche. "

Come sottolineato nell'articolo NEJM, nello studio di estensione open-label di 6 mesi, SEP-363856 ha mostrato un miglioramento continuo degli indicatori di efficacia, tra cui il punteggio totale PANSS, il punteggio CGI-S e la scala dei sintomi negativi brevi (BNSS) punti totali, e sembra essere sicuro e tollerabile.