La FDA statunitense ha concesso la qualifica rapida all'inibitore Paxalisib Pan-PI3K

Con sede a Sydney, in Australia, Kazia Therapeutics è una società di biotecnologie focalizzata sull'oncologia, dedicata allo sviluppo di farmaci anti-cancro innovativi. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso a paxalisib (ex GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) per il trattamento del glioblastoma, in particolare: Pazienti O6 di nuova diagnosi il cui promotore di metilguanina-DNA Il gene della metiltransferasi (MGMT) non è metilato e ha completato la radioterapia iniziale e la terapia con temozolomide. Nel febbraio 2018, la FDA ha anche concesso la designazione di farmaco orfano (ODD) per paxalisib per il trattamento del glioblastoma

Inoltre, lo scorso fine settimana, la FDA ha anche concesso la designazione di farmaco orfano (ODD) per paxalisib per il trattamento del glioma maligno, incluso DIPG. All'inizio di questo mese, la FDA ha anche concesso la designazione di malattia pediatrica rara (RPDD) per paxalisib per il trattamento di DIPG. DIPG è un tumore maligno infantile raro e altamente aggressivo, che è estremamente carente di trattamento efficace e ha un tasso di mortalità molto alto. Attualmente, uno studio di fase I su paxalisib nel trattamento del DIPG è in corso presso il St Jude Children' s Research Hospital e si prevede che i dati preliminari di efficacia saranno disponibili nella seconda metà del 2020.

Paxalisib è il principale farmaco candidato di Kazia GG, una piccola molecola inibitrice della via PI3K / AKT / mTOR che può attraversare la barriera emato-encefalica. È stato autorizzato da Genentech di Roche&alla fine del 2016 ed è entrato negli studi clinici di Fase II nel 2018.

Il glioblastoma è il tipo più comune e aggressivo di cancro cerebrale primario. I pazienti target di questo FTD riflettono accuratamente la popolazione di pazienti studiata nello studio clinico di fase II in corso su paxalisib. È la popolazione principale raccomandata per lo studio chiave GBM AGILE e l'indicazione prevista al momento del rilascio commerciale.

Negli Stati Uniti, l'istituzione di FTD mira ad accelerare lo sviluppo e la rapida revisione di farmaci per malattie gravi al fine di risolvere le gravi esigenze mediche cliniche insoddisfatte in aree chiave. L'acquisizione di FTD da parte di Paxalisib&significa che ha l'opportunità di accelerare il processo di revisione in varie forme, inclusi incontri e comunicazioni più frequenti con la FDA durante la fase di ricerca e sviluppo; quando gli standard pertinenti sono soddisfatti, può essere implementato un meccanismo di revisione continua. Inviare i nuovi materiali per la domanda di domanda di farmaco (NDA) in più fasi, invece di attendere che tutti i materiali siano completati prima di inviarli per la revisione; Si prevede inoltre che le sovvenzioni FTD siano ulteriormente qualificate per la revisione prioritaria e l'approvazione accelerata.

La FDA ha concesso a paxalisib FTD, il che significa che l'agenzia ha riconosciuto che il farmaco ha il potenziale per migliorare significativamente la prognosi dei pazienti con glioblastoma, che è un riconoscimento molto forte. Kazia ha pianificato di avviare i preparativi per la presentazione di paxalisib New Drug Application (NDA) nell'anno fiscale 2021.

In risposta all'FTD concesso dalla FDA a paxalisib per il trattamento del glioblastoma, il dottor James Garner, CEO di Kazia, ha dichiarato:" Con l'avanzare della nostra sottomissione all'NDA, le opportunità create da FTD sono di grande valore e hanno il potenziale per accelerare notevolmente la commercializzazione di paxalisib In particolare, il processo di "revisione progressiva" consente a Kazia di completare e presentare la maggior parte della nostra domanda di NDA in anticipo, risparmiando tempo e riducendo i rischi del prodotto. Non vediamo l'ora di lavorare a stretto contatto con la FDA quando paxalisib entrerà nella fase finale di sviluppo."

Per quanto riguarda l'ODD concessa dalla FDA a paxalisib per il trattamento del DIPG, il dottor James Garner ha dichiarato:" Insieme, RPDD e ODD forniscono una forte serie di incentivi, opportunità e protezioni per lo sviluppo di paxalisib nel DIPG. Non vediamo l'ora di vedere San Pietroburgo nella seconda metà di quest'anno. Dati preliminari dallo studio DIPG di fase I condotto dal Jude Children's Research Hospital. Allo stesso tempo, stiamo lavorando a stretto contatto con collaboratori, consulenti e ricercatori per determinare il modo migliore per trattare la devastante malattia del DIPG con paxalisib. Questa qualifica ODD, è il risultato di un piano di ottimizzazione normativa avviato da Kazia per paxalisib negli ultimi 6 mesi. Al momento, ci stiamo muovendo verso l'obiettivo di commercializzazione di paxalisib. Queste qualifiche speciali della FDA ci consentiranno di fornire il modo più rapido ed efficace per andare avanti."

La struttura chimica di paxalisib-GDC-0084 (fonte immagine: selleckchem.com)

All'inizio di aprile di quest'anno, Kazia ha annunciato i dati ad interim positivi dello studio di Fase II in corso (NCT03522298) che valutava paxalisib nel trattamento del glioblastoma (GBM). Lo studio è condotto su pazienti affetti da GBM di nuova diagnosi con stato di promotore MGMT non metilato e sta valutando la sicurezza di paxalisib come terapia adiuvante dopo pazienti sottoposti a resezione chirurgica massima e temozolomide (TMZ) in combinazione con radioterapia e chemioterapia concomitanti Resistenza, tollerabilità, fase raccomandata II dose (RP2D), farmacocinetica (PK) e attività clinica. TMZ è attualmente il trattamento di cura standard per GBM.

I risultati hanno mostrato: (1) La sopravvivenza globale (OS) mediana del trattamento adiuvante con paxalisib è stata di 17,7 mesi, che rappresenta un'estensione della vita clinicamente significativa rispetto alle cure standard esistenti di 12,7 mesi correlate a TMZ. (2) La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana del trattamento adiuvante con paxalisib è di 8,5 mesi, il che rappresenta un risultato favorevole rispetto alla cura standard TMZ esistente di 5,3 mesi. (3) I pazienti che hanno ricevuto il trattamento più lungo sono rimasti liberi da malattia 19 mesi dopo la diagnosi. (4) Circa la metà dei pazienti arruolati sta ancora ricevendo il trattamento con paxalisib. Mentre lo studio continua, i dati di OS e PFS potrebbero migliorare ulteriormente.

Ulteriori dati dello studio dovrebbero essere pubblicati nella seconda metà dell'anno fiscale 2020 e i dati finali dovrebbero essere pubblicati nella prima metà dell'anno fiscale 2021. Per ogni nuovo farmaco antitumorale, il" gold standard" ; è la capacità di prolungare la vita: questo è un obiettivo particolarmente impegnativo in malattie come il glioblastoma (GBM). Questi nuovi dati forniscono la prima evidenza clinica che paxalisib ha il potenziale per raggiungere questo obiettivo in una popolazione di pazienti molto impegnativa.

Per più di due decenni, i pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi non hanno ricevuto nuovi farmaci. Paxalisib sta rapidamente diventando uno dei farmaci candidati più promettenti nella pipeline globale per questa malattia estremamente impegnativa.