Il Regno Unito ha approvato Qinlock (ripretinib) per trattare il GIST di quarta linea, ed è stato lanciato in Cina!

Deciphera Pharmaceuticals, partner di Zai Lab, ha recentemente annunciato che la British Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) ha approvato il farmaco antitumorale mirato Qinlock (ripretinib) per il trattamento di quarta linea di pazienti adulti con tumore stromale gastrointestinale (GIST). Qinlock è indicato per: Pazienti adulti con GIST avanzato che hanno precedentemente ricevuto 3 o più inibitori della chinasi (tra cuiimatinib). Nello studio di fase 3 INVICTUS, il trattamento con Qinlock ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o di morte dell'85% e ha mostrato benefici clinicamente significativi in termini di sopravvivenza globale.

Ripetinib è un inibitore del regolatore dell'interruttore chinasi KIT/PDGFRα, usato per trattare i tumori stromali gastrointestinali (GIST) guidati da KIT/PDGFRα, la mastocitosi sistemica (SM) e altri tumori. Nel giugno 2019, Zai Lab ha ottenuto la licenza esclusiva da Deciphera per lo sviluppo e la promozione di Repetinib nella Grande Cina (Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan).

Nel marzo 2021, Qinlock è stato approvato dalla National Medical Products Administration (NMPA) della Cina per il trattamento di pazienti adulti con GIST avanzato che sono stati trattati con 3 o più inibitori della chinasi tra cui imatinib. Nel marzo 2021, Qinlock è stato approvato anche dal Dipartimento della Salute di Hong Kong.

Steve Hoerter, Presidente e CEO di Deciphera, ha dichiarato: "Per i pazienti con GIST avanzato nel Regno Unito che sono stati in attesa di nuove opzioni di trattamento, l'approvazione di Qinlock è una pietra miliare importante. I risultati dello studio INVICTUS sottolineano il potenziale di Qinlock per trasformare il trattamento del GIST avanzato. Stabilire un nuovo standard di cura per il GIST di quarta linea del Regno Unito".

Nel Regno Unito, l'MHRA ha approvato Qinlock sulla base dei risultati di efficacia dell'analisi principale dello studio chiave di fase 3 INVICTUS, nonché dei risultati di sicurezza dello studio INVICTUS e dello studio di fase 1. INVICTUS è uno studio di fase 3 randomizzato (2:1), in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato un totale di 129 pazienti che hanno precedentemente ricevuto più terapie (tra cui almenoimatinib,sunitinib,regorafenib) Nei pazienti con GIST avanzato, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Qinlock rispetto al placebo.

I principali risultati dell'analisi pubblicati nell'agosto 2019 hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: Rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento con Qinlock aveva una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga (PFS mediana: 6,3 mesi vs 1,0 mesi), progressione della malattia o morte Il rischio è significativamente ridotto dell'85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Gli ultimi risultati dell'analisi annunciati alla riunione ESMO nel 2020 hanno mostrato che i pazienti che sono passati dal placebo al trattamento con Qinlock in aperto avevano una PFS mediana di 4,6 mesi e una OS mediana di 11,6 mesi. Questi dati rafforzano ulteriormente il potenziale di Qinlock di fornire benefici clinici significativi ai pazienti con GIST avanzato. Per i pazienti CON GIST che hanno precedentemente ricevuto tre opzioni di trattamento, Qinlock rappresenta un nuovo standard di cura.

Risultati della ricerca INVICTUS

Il principio attivo farmaceutico di Qinlock èripretinib, che è un inibitore del regolatore dell'interruttore chinasi KIT / PDGFRα, usato per trattare i tumori stromali gastrointestinali guidati da KIT / PDGFRα (GIST), la mastocitosi sistemica (SM) e altri tumori.ripretinibè specificamente progettato per migliorare il trattamento dei pazienti con tumori stromali gastrointestinali inibendo le mutazioni ad ampio spettro di KIT e PDGFRα. Ripretinib può bloccare le mutazioni kit iniziali e secondarie negli esoni 9, 11, 13, 14, 17 e 18 coinvolti nei tumori stromali gastrointestinali e nell'esone KIT primario n. 17 trovato nella mutazione SM Sub D816V. Ripretinib inibisce anche le mutazioni primarie di PDGFRα negli esoni 12, 14 e 18, compresi i tumori stromali gastrointestinali che coinvolgono la mutazione D842V nell'esone 18.

Nel maggio 2020, Qinlock è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento di quarta linea del GIST avanzato. Qinlock è adatto per pazienti adulti che hanno precedentemente ricevuto 3 o più inibitori della chinasi, tra cui:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Vale la pena ricordare che Qinlock è il primo nuovo farmaco approvato per il trattamento di quarta linea di GIST, segnando una pietra miliare entusiasmante. GIST è un tumore che ha origine nel tratto gastrointestinale. La maggior parte dei pazienti che inizialmente rispondono agli inibitori tradizionali della tirosin-chinasi alla fine svilupperanno la progressione del tumore a causa di mutazioni secondarie. Nello studio di Fase III INVICTUS, Qinlock ha mostrato convincenti benefici del trattamento clinico in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS), e ha una buona sicurezza e tollerabilità. Il farmaco sarà quattro linea GIST fornisce una nuova terapia chiave.

Nell'approvare Qinlock, Richard Pazdur, MD, direttore del Centro di eccellenza oncologica della FDA e direttore ad interim dell'Ufficio di oncologia e malattie del Centro per la valutazione e la ricerca sui farmaci della FDA, ha parlato molto bene: "Sebbene ci siano stati progressi nello sviluppo di trattamenti GIST negli ultimi 20 anni, tra cui quattro terapie mirate approvate dalla FDA-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —Ma alcuni pazienti non hanno risposto al trattamento e il tumore ha continuato a progredire. L'approvazione di Qinlock per la commercializzazione fornisce una nuova opzione di trattamento per i pazienti che hanno esaurito i metodi di trattamento GIST approvati dalla FDA". (