La FDA approva l'inibitore orale JAK1 di nuova generazione di Pfizer Cibinqo (abrocitinib)!

Pfizer ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato Cibinqo (abrocitinib), un inibitore orale di JAK1 una volta al giorno per il trattamento della dermatite atopica refrattaria da moderata a grave (AD) in pazienti adulti. Il farmaco è specificamente indicato per gli adulti con AD refrattaria da moderata a grave che hanno ricevuto una risposta inadeguata ad altre terapie sistemiche, compresi i biologici, o che sono inappropriati per queste terapie. Nell'Unione Europea, Cibinqo è stato approvato nel dicembre 2021 per il trattamento di pazienti adulti con AD da moderata a grave che sono eleggibili per la terapia sistemica.

In termini di farmaci, le dosi raccomandate di Cibinqo sono 100mg e 200mg. Per i pazienti che non rispondono alla dose di 100 mg, si raccomanda la dose di 200 mg. Inoltre, la dose di 50 mg è approvata per il trattamento di: pazienti da moderati a gravi con compromissione renale moderata (insufficienza renale), o che stanno ricevendo la terapia con inibitori del citocromo P450 (CYP) 2C19, o pazienti adulti con CYP2C19 a metabolismo scarso del CYP2C19. Per i pazienti con compromissione renale grave, 100 mg una volta al giorno possono anche essere somministrati quando la dose di 50 mg una volta al giorno non risponde.

Cibinqo è un inibitore orale JAK1 di nuova generazione sviluppato da Pfizer che ha dimostrato sicurezza ed efficacia in un programma di studi clinici su larga scala. Cibinqo è stato anche precedentemente approvato nel Regno Unito e in Giappone per il trattamento di adolescenti e adulti con AD da moderata a grave che sono eleggibili per la terapia sistemica e hanno una risposta inadeguata alle terapie esistenti. Nel Regno Unito e in Giappone, Cibinqo è approvato in dosi di 100 mg e 200 mg.

La FDA degli Stati Uniti ha approvato Cibinqo sulla base dei risultati di cinque studi clinici in un ampio programma clinico che ha coinvolto più di 1.600 pazienti. La sicurezza e l'efficacia di Cibinqo sono state valutate in 3 studi randomizzati di fase 3 controllati con placebo. Inoltre, la sicurezza è stata valutata in uno studio randomizzato, controllato con placebo, con intervallo di dose e in uno studio di estensione in aperto a lungo termine in corso. In questi studi, Cibinqo ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente e ha migliorato significativamente la clearance cutanea, l'estensione e la gravità della malattia rispetto al placebo. In particolare, Cibinqo ha rapidamente migliorato il prurito entro 2 settimane dal trattamento. Inoltre, in 2 studi clinici a singolo agente, i pazienti trattati con Cibinqo hanno avuto una percentuale maggiore di miglioramento del prurito alla settimana 12 rispetto al placebo. Per quanto riguarda la sicurezza, gli eventi avversi più comuni riportati (che si sono verificati in ≥5% dei pazienti) sono stati rinofaringite (12,4% nel gruppo Cibinqo 100 mg, 8,7% nel gruppo 200 mg e 7,9% nel gruppo placebo), nausea (6%, rispettivamente). %, 14,5%, 2,1%) e cefalea (6%, 7,8%, 3,5%, rispettivamente).

abrocitinibstruttura molecolare

La dermatite atopica (AD) è una malattia cronica della pelle caratterizzata da infiammazione della pelle e difetti della barriera cutanea, caratterizzata da eritema cutaneo, prurito, indurimento / formazione di papule e stillicidio / crosta. La malattia è una malattia della pelle grave, imprevedibile e spesso debilitante che può avere un impatto significativo sulla vita quotidiana dei pazienti e delle loro famiglie. Molti pazienti da moderati a gravi hanno una malattia scarsamente controllata e richiedono ulteriori opzioni di trattamento per alleviare i sintomi che sono più importanti per loro.

Il principio attivo farmaceutico di Cibinqo èabrocitinib, una piccola molecola orale che inibisce selettivamente la Janus chinasi 1 (JAK1). Si ritiene che l'inibizione di JAK1 modula più citochine coinvolte nella fisiopatologia della dermatite atopica (AD), tra cui l'interleuchina (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 e la linfopoiesi midollare timica prime (TSLP).

Nel settembre 2021, Cibinqo è stato approvato nel Regno Unito e in Giappone per il trattamento di pazienti adolescenti e adulti con dermatite atopica da moderata a grave (AD) di età pari o superiore a 12 anni che sono eleggibili per la terapia sistemica e hanno una risposta inadeguata alle terapie esistenti. Nel dicembre 2021, Cibinqo è stato approvato nell'Unione europea. Allo stato attuale, la domanda di marketing di abrocitinib è stata presentata a molti paesi e regioni in tutto il mondo per la revisione. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso la Breakthrough Drug Designation (BTD) aabrocitinibper il trattamento dell'AD da moderata a grave nel febbraio 2018.