L'UE approva Aspaveli: trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna (PNH)

Apellis Pharmaceuticals e Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) hanno recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato Aspaveli (pegcetacoplan) per il trattamento del sonno parossistico causato da anemia dopo aver ricevuto inibitori C5 per almeno 3 mesi. Pazienti adulti con emoglobinuria sessuale (PNH). Nel maggio 2021, il farmaco è stato il primo ad essere approvato negli Stati Uniti con il nome commerciale Empaveli. Può essere usato per i pazienti adulti con PNH che non sono stati precedentemente trattati e può essere utilizzato anche per i pazienti adulti con PNH che hanno cambiato trattamento dagli inibitori C5 (Soliris e Ultomiris). L'approvazione di pegcetacoplan per la commercializzazione dovrebbe migliorare lo standard di cura della PNH e ridefinire il trattamento della PNH.

Vale la pena ricordare che pegcetacoplan è la prima e unica terapia mirata C3 ad ottenere l'approvazione normativa. Negli ultimi dieci anni circa, l'unica opzione per il trattamento della PNH erano gli inibitori della C5, ma molti pazienti sperimentano ancora ipoemoglobinopatia persistente, che spesso porta a debole affaticamento e frequenti trasfusioni di sangue. Negli studi clinici, pegcetacoplan può fornire un ampio controllo della PNH, migliorando la vita dei pazienti con PNH aumentando i livelli di emoglobina e riducendo la necessità di trasfusioni di sangue.

pegcetacoplan ha ottenuto le approvazioni normative negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, sulla base dei risultati di uno studio PEGASUS testa a testa di fase 3 (NCT03500549) (vedi: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario, dimostrando che pegcetacoplan è migliore di Soliris, il farmaco standard di cura PNH: è migliore di Soliris nella variazione del livello di emoglobina rispetto al livello basale alla 16a settimana, e il livello di emoglobina aggiustato è aumentato in media di 3,84 g / dL (p<0.0001)>

Inoltre, pegcetacoplan ha raggiunto la non inferiorità nell'evitare endpoint trasfusionali rispetto a Soliris. L'85% dei pazienti nel gruppo di trattamento con pegcetacoplan non ha avuto trasfusioni di sangue entro 16 settimane, rispetto al 15% nel gruppo di trattamento con Soliris. Allo stesso tempo, rispetto ai pazienti nel gruppo di trattamento Soliris, i pazienti nel gruppo di trattamento pegcetacoplan hanno un tasso di normalizzazione più elevato dei marcatori chiave di emolisi e il punteggio FACIT-fatica ha un miglioramento clinicamente significativo. In questo studio, pegcetacoplan è sicuro come Soliris.

pegcetacoplan meccanismo d'azione

pegcetacoplan è la prima terapia a mostrare livelli di emoglobina superiori a Soliris e fino all'85% dei pazienti trattati con pegcetacoplan non ha una trasfusione di sangue. La maggior parte dei pazienti con PNH attualmente in trattamento con Soliris soffre di anemia persistente. I risultati dello studio PEGASUS mostrano che pegcetacoplan ha il potenziale per diventare un nuovo standard di cura per i pazienti con PNH.

Pegcetacoplan è un inibitore C3 mirato progettato per regolare l'eccessiva attivazione del complemento, che è la causa del verificarsi e dello sviluppo di molte malattie gravi. Pegcetacoplan è un peptide ciclico sintetico che si lega a un polimero di polietilenglicole e si lega specificamente a C3 e C3b. Attualmente, pegcetacoplan è in fase di sviluppo per trattare una varietà di malattie, tra cui PNH, atrofia geografica (GA) e glomerulopatia C3. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso a pegcetacoplan la qualifica fast track per il trattamento di PNH e GA.

Attualmente, non ci sono farmaci per il trattamento di GA. Apellis prevede di presentare una nuova domanda di farmaco per l'iniezione intravitreale di pegcetacoplan per il trattamento della degenerazione maculare legata all'età (AMD) GA secondario nel 2022.