La FDA statunitense ha approvato l'inibitore Empaveli per il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna (EPN)!

Apellis Pharmaceuticals ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Empaveli (pegcetacoplan) per il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) negli adulti. Empaveli è stato approvato attraverso il processo di revisione prioritaria, che ha il potenziale per migliorare gli standard di cura della EPN e ridefinire il trattamento della EPN.

Vale la pena ricordare che Empaveli è la prima e unica terapia mirata C3 che ha ricevuto l'approvazione normativa. Questo farmaco è adatto per: (1) pazienti adulti affetti da EPN che non hanno ricevuto un trattamento in precedenza; (2) Inibitori C5 precedentemente ricevuti Pazienti adulti affetti da EPN di Soliris (eculizumab) e Ultomiris (ravulizumab).

Nell'ultimo decennio circa, l'unica opzione per trattare la EPN erano gli inibitori C5, ma molti pazienti manifestano ancora una persistente ipoemoglobinopatia, che spesso porta a affaticamento debilitante e frequenti trasfusioni di sangue. Negli studi clinici, Empaveli può fornire un controllo esteso della EPN, migliorando la vita dei pazienti affetti da EPN aumentando i livelli di emoglobina e riducendo la necessità di trasfusioni di sangue.

Cedric Francois, MD, co-fondatore e CEO di Apellis ha dichiarato:"Come prima terapia mirata C3 approvata dalla FDA, Empaveli ha il potenziale per ridefinire il trattamento dei pazienti adulti affetti da EPN, compresi quelli che non hanno ricevuto cure, e da C5 Pazienti sottoposti a terapia di conversione con inibitori. Questa approvazione rappresenta un importante progresso scientifico, perché Empaveli è stato il pioniere del primo nuovo farmaco complementare negli ultimi 15 anni. Non vediamo l'ora di esplorare il pieno potenziale di C3 come obiettivo e continuare a Promuovere il piano di registrazione per questa terapia in una varietà di malattie guidate dal complemento in cui vi sono esigenze mediche significative insoddisfatte."

L'approvazione di Empaveli'si basa sui risultati dello studio PEGASUS di fase 3 testa a testa (NCT03500549) (vedi: Presentazione della teleconferenza dei risultati principali di fase 3 di PEGASUS). Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario, dimostrando che Empaveli è superiore a Soliris (eculizumab), il farmaco standard di cura della EPN: è superiore a Soliris in termini di variazioni dei livelli di emoglobina rispetto ai livelli basali alla settimana 16 e i livelli di emoglobina aggiustati aumentano in media di 3,84 g/dL<>

Inoltre, Empaveli ha ottenuto la non inferiorità nell'evitare gli endpoint di trasfusione di sangue rispetto a Soliris. L'85% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Empaveli non ha avuto trasfusioni di sangue entro 16 settimane, rispetto al 15% nel gruppo di trattamento con Soliris. Allo stesso tempo, rispetto ai pazienti del gruppo di trattamento Soliris, i pazienti del gruppo di trattamento Empaveli hanno un tasso di normalizzazione più elevato dei principali marcatori di emolisi e il punteggio FACIT-fatica ha un miglioramento clinicamente significativo. In questo studio, Empaveli è sicuro quanto Soliris.

Vale la pena ricordare che Empaveli è la prima terapia a mostrare livelli di emoglobina migliori rispetto a Soliris e che fino all'85% dei pazienti trattati con Empaveli non riceve una trasfusione di sangue. La maggior parte dei pazienti affetti da EPN attualmente in trattamento con Soliris soffre di anemia persistente. I risultati dello studio PEGASUS mostrano che Empaveli ha il potenziale per diventare un nuovo standard di cura per i pazienti affetti da EPN.

Il principio attivo farmaceutico di Empaveli è il pegcetacoplan, un inibitore C3 mirato studiato per regolare l'eccessiva attivazione del complemento, causa dell'insorgenza e dello sviluppo di molte gravi malattie. Pegcetacoplan è un peptide ciclico sintetico che si lega a un polimero di polietilenglicole e si lega specificamente a C3 e C3b. Attualmente, pegcetacoplan è in fase di sviluppo per trattare una varietà di malattie, tra cui EPN, atrofia geografica (GA) e glomerulopatia C3. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso la qualificazione rapida a pegcetacoplan per il trattamento della EPN e dell'AG.

Soliris è un farmaco venduto da Alexion. Questo è un pionieristico inibitore del complemento che agisce inibendo la proteina C5 nella parte terminale della cascata del complemento. La cascata del complemento fa parte del sistema immunitario e la sua attivazione incontrollata svolge un ruolo importante in una varietà di malattie rare gravi e super rare. Soliris è stato approvato per la prima volta per la commercializzazione nel 2007 ed è stato approvato per una varietà di malattie super rare, tra cui: emoglobinuria parossistica notturna (EPN), sindrome emolitico uremica atipica (aHUS), astenia sistemica grave (gMG) positiva per anticorpi anti-AchR, anti-acquaporina-4 (AQP4) anticorpo-positivo disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD).

Ultomiris è una versione aggiornata di Soliris. È un inibitore del complemento C5 di seconda generazione, a lunga durata d'azione. È stato approvato per la prima volta per la commercializzazione alla fine del 2018. Le indicazioni approvate includono: EPN e SEUa. Ultomiris è il primo e unico inibitore del complemento C5 a lunga durata d'azione da somministrare ogni 8 settimane. In uno studio clinico di fase III per il trattamento della EPN, Ultomiris viene infuso ogni 2 mesi (8 settimane) con Soliris ogni 2 L'infusione settimanale ha raggiunto la non inferiorità in tutti gli 11 endpoint.

Soliris è uno dei farmaci per malattie rare più venduti al mondo, con vendite nel 2020 che hanno raggiunto i 4,065 miliardi di dollari. Le vendite di Ultomiris'nel 2020 hanno raggiunto 1,077 miliardi di dollari USA. Le vendite totali dei due inibitori C5 sono ammontate a 5,142 miliardi di dollari.

Nel dicembre 2020, AstraZeneca ha annunciato l'acquisizione di Alexion per 39 miliardi di dollari in contanti e azioni. L'acquisizione migliorerà la posizione scientifica di AstraZeneca nel campo dell'immunologia portando l'innovativa piattaforma tecnologica complementare di Alexion e la potente pipeline. Le malattie rare sono un settore in forte crescita e in rapida innovazione e le esigenze mediche sono gravemente sottosoddisfatte. Nell'aprile di quest'anno, l'acquisizione ha superato con successo la revisione della Federal Trade Commission (FTC) degli Stati Uniti. Proprio di recente, l'acquisizione è stata approvata dalla maggioranza degli azionisti di AstraZeneca e dovrebbe essere completata nel terzo trimestre del 2021.