La FDA degli Stati Uniti approva AbbVie Qulipta: il primo antagonista del recettore CGRP orale per il trattamento preventivo dell'emicrania!

AbbVie ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Qulipta (atogepant) per il trattamento preventivo dell'emicrania episodica (EM) negli adulti. Vale la pena ricordare che Qulipta è il primo e unico antagonista del recettore (gepant) del peptide correlato al gene della calcitonina orale (CGRP) sviluppato specificamente per il trattamento preventivo dell'emicrania, che fornirà ai pazienti un farmaco preventivo semplice, sicuro ed efficace che viene assunto per via orale una volta al giorno.

L'emicrania è una malattia cronica complessa. Il suo esordio di solito fa perdere al paziente la capacità di vivere o lavorare normalmente. Può includere forte dolore alla testa e sintomi neurologici e autonomici. I sintomi e la gravità dell'emicrania variano notevolmente tra gli individui. Gli attacchi di emicrania possono essere debilitanti, ma l'emicrania è una malattia curabile.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Qulipta'è atogepant, che è un antagonista del recettore CGRP orale sviluppato appositamente per il trattamento preventivo dell'emicrania. Il CGRP ei suoi recettori sono espressi in aree del sistema nervoso correlate alla fisiopatologia dell'emicrania. Gli studi hanno dimostrato che i livelli di CGRP aumentano durante gli attacchi di emicrania e gli antagonisti selettivi del recettore CGRP hanno effetti clinici sull'emicrania.

Struttura chimica atogepant

Questa approvazione si basa su un forte supporto dei dati del progetto clinico. Il progetto è stato condotto su quasi 2500 pazienti che soffrono di emicrania per 4-14 giorni al mese e ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Qulipta orale per il trattamento preventivo dell'emicrania. Il progetto includeva lo studio chiave di fase 3 ADVANCE, lo studio cardine di fase 2b/3 (CGP-MD-01) e lo studio di fase 3 sulla sicurezza a lungo termine.

I risultati di 12 settimane dello studio ADVANCE sono stati pubblicati sulla rivista medica internazionale"New England Journal of Medicine" (NEJM). Il titolo dell'articolo è: Atogepant per il trattamento preventivo dell'emicrania. I dati mostrano che durante il periodo di trattamento di 12 settimane, rispetto al placebo, tutte e tre le dosi (10 mg, 30 mg, 60 mg) di Qulipta ridurranno in modo statisticamente significativo, clinicamente significativo, rapido e sostenuto il numero medio di giorni di emicrania al mese (Riduzione range: 50%-100%), soprattutto nelle prime 1-4 settimane, è stata osservata una riduzione significativa. Inoltre, le due alte dosi (30 mg, 60 mg) hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo in tutti e sei gli endpoint secondari.

Nel campo dell'emicrania, AbbVie vende BOTOX (Botox®, tossina botulinica A, onabotulinumtoxinA) e Ubrelvy (ubrogepant). Tra questi, BOTOX è il primo farmaco preventivo approvato dalla FDA per l'emicrania cronica adulta e Ubrelvy è il primo antagonista del recettore CGRP orale (gepant) approvato dalla FDA per l'emicrania adulta (con o senza aura)) Trattamento acuto. L'approvazione di Qulipta rende AbbVie l'unica azienda farmaceutica che offre 3 farmaci per il trattamento dell'intero spettro delle malattie dell'emicrania.

Il Dr. Michael Severino, Vice Presidente e Presidente di AbbVie, ha dichiarato: “Milioni di pazienti non saranno in grado di lavorare per alcuni giorni al mese a causa di attacchi di emicrania. Con la somministrazione orale una volta al giorno, Qulipta può ridurre rapidamente e continuamente l'emicrania mensile. Giornate per aiutare i pazienti. Siamo orgogliosi che AbbVie sia ora l'unica azienda farmaceutica che offre 3 prodotti per l'intero spettro di trattamenti per l'emicrania, incluso il trattamento preventivo dell'emicrania cronica e dell'emicrania episodica e il trattamento acuto degli attacchi di emicrania."

Risultati dell'endpoint primario dello studio ADVANCE&n. 39 (origine immagine: NEJM)

ADVANCE è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'atogepant orale nella prevenzione dell'emicrania. Un totale di 910 pazienti sono stati divisi casualmente in 4 gruppi di trattamento, con 3 dosi (10 mg, 30 mg, 60 mg) di atogepant e placebo, per via orale una volta al giorno. L'analisi di efficacia si è basata su una popolazione intention-to-treat (mITT) modificata di 873 pazienti.

L'endpoint primario era la variazione del numero medio di giorni di emicrania al mese rispetto al basale durante il periodo di trattamento di 12 settimane. I dati hanno mostrato che tutti i gruppi di dosaggio di atogepant hanno raggiunto l'endpoint primario e il numero medio di giorni di emicrania al mese è stato ridotto in modo statisticamente significativo rispetto al placebo. Il gruppo atogepant 10 mg/30 mg/60 mg si è ridotto di 3,7/3,9/4,2 giorni e il gruppo placebo si è ridotto di 2,5 giorni (rispetto al gruppo placebo per tutti i gruppi di dosaggio, p<>

Durante il periodo di trattamento di 12 settimane, i risultati di efficacia degli endpoint secondari pre-specificati e controllati multipli includono:

——Giorni di cefalea media al mese: il gruppo atogepant 10 mg/30 mg/60 mg è stato significativamente ridotto di 3,9 (basale 8,4), 4,0 (basale 8,8), 4,2 (basale 9,0) giorni, rispettivamente, gruppo placebo ridotto di 2,5 giorni (basale 8,4 giorni ) (Rispetto al gruppo placebo in tutti i gruppi di dosaggio, p<>

——Il numero medio di giorni di uso acuto di droga al mese: 10 mg/30 mg/60 mg rispetto al gruppo trattato con atogepant al basale ridotto rispettivamente di 3,7/3,7/3,9 giorni, gruppo placebo ridotto di 2,4 giorni (tutti i gruppi di dosaggio rispetto al gruppo placebo, p<>

——La percentuale di pazienti con giorni di emicrania mensile si è ridotta di ≥50%: durante il periodo di trattamento di 12 settimane, il 55,6%/58,7%/60,8% dei pazienti nel gruppo trattato con 10 mg/30 mg/60 mg è diminuito di ≥50% e la percentuale di pazienti nel gruppo placebo ha raggiunto lo standard È stata del 29,0% (tutti i gruppi di dosaggio rispetto al gruppo placebo, p<>

—— Questionario sulla qualità della vita specifico per l'emicrania versione 2.1 (MSQ v2.1) punteggio del dominio di restrizione della funzione di ruolo: nella 12a settimana, rispetto al gruppo placebo, il gruppo atogepant 10 mg/30 mg/60 mg è stato significativamente migliorato (9,9 punti, 10,1 punti, 10,8 punti; tutti i gruppi di dosaggio rispetto al gruppo placebo, p<>

——Punteggi del dominio dell'attività giornaliera AIM-D nel diario medio mensile dell'emicrania: rispetto al gruppo placebo, è stato osservato che i punteggi medi mensili del dominio dell'attività giornaliera AIM-D del gruppo 30 mg e del gruppo 60 mg sono aumentati in modo significativo. Il gruppo da 30 mg è -2,5 punti (p=0,0005), il gruppo da 60 mg è -3,3 punti (p<>

——Simile alla performance nel dominio dell'attività quotidiana, il dominio del danno fisico nel punteggio AIM-D mostra che rispetto al gruppo placebo, i gruppi atogepant da 30 mg e 60 mg hanno miglioramenti statisticamente maggiori e il gruppo da 30 mg ha un intervallo di miglioramento di -2,0 (p=0,0021), l'intervallo di miglioramento del gruppo da 60 mg era -2,5 (p=0,0002).

In questo studio, tutte le dosi di atogepant sono state ben tollerate. Gli eventi avversi più comuni (≥5%) riportati in almeno un gruppo di trattamento con atogepant sono stati costipazione (6,9-7,7% in ciascun gruppo di dosaggio, 0,5% nel gruppo placebo), nausea (4,4-6,1% in ciascun gruppo di dosaggio, placebo 1,8% nel gruppo dose), infezione del tratto respiratorio superiore (3,9-5,7% in ciascun gruppo dose, 4,5% nel gruppo placebo). La maggior parte dei casi di costipazione, nausea e infezioni del tratto respiratorio superiore sono stati di gravità lieve o moderata e non hanno portato all'interruzione.