La FDA degli Stati Uniti ha concesso Farxiga (Dapagliflozin) Breakthrough Drug Qualification: Ridurre significativamente il rischio di morte!

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso all'inibitore di SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) una designazione rivoluzionaria di farmaci (BTD) per il trattamento di pazienti con e senza diabete di tipo 2 (T2D) di pazienti affetti da malattia renale cronica (CKD). La CKD è una grave malattia progressiva caratterizzata da una diminuzione della funzione renale, che di solito è associata ad un aumento del rischio di malattie cardiache o ictus. Negli Stati Uniti, si stima che 37 milioni di persone soffrono di CKD.

BTD è un nuovo canale di revisione dei farmaci creato dalla FDA nel 2012. Ha lo scopo di accelerare lo sviluppo e la revisione per il trattamento di malattie gravi o pericolose per la vita, e ci sono prove cliniche preliminari che il farmaco è in uno o più nuovi farmaci che hanno notevolmente migliorato gli endpoint clinicamente significativi. I farmaci ottenuti da BTD possono ricevere una guida più stretta, tra cui funzionari FDA di alto livello durante lo sviluppo, assicurando che i pazienti possano essere dotati di nuove opzioni di trattamento nel più breve tempo.

La FDA ha concesso Farxiga BTD sulla base di prove cliniche dallo studio di fase III DAPA-CKD. Si tratta di uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco progettato per valutare gli effetti di Farxiga 10mg e placebo, combinato con la cura standard, sulla prognosi renale e la morte cardiovascolare nei pazienti con CKD (con o senza diabete di tipo 2). Lo studio è stato condotto in 21 paesi e ha arruolato 4245 pazienti. Questi pazienti avevano stadio 2-4 CKD e aumento dell'escrezione di proteine urinarie, con o senza diabete di tipo 2. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Farxiga o placebo una volta al giorno e ricevere cure standard. L'endpoint composito primario è il deterioramento della funzione renale o il rischio di morte in pazienti con CKD (che abbiano o meno il diabete di tipo 2) (definito come una diminuzione continua del tasso di filtrazione glomerare stimato [eGFR] da ≥50%, malattia renale allo stadio finale [ESKD], endpoint composito di [CV cardiovascolare] o morte renale). Gli endpoint secondari includono: il tempo per la prima occorrenza di un evento renale composito (declino eGFR della durata del ≥50%, ESKD, morte renale), morte CV o ricovero in ospedale per evento composito di insufficienza cardiaca (hHF) e morte per tutte le cause.

Nel marzo di quest'anno, Astraeeneca ha annunciato la chiusura anticipata dello studio DAPA-CKD, una raccomandazione fatta da un comitato indipendente di monitoraggio dei dati basato sui dati di efficacia schiaccianti determinati. I risultati di alto livello di questo studio mostrano che Farxiga ha un effetto statisticamente significativo e clinicamente significativo sull'endpoint composito primario: sulla base di una cura standard combinata, Farxiga tratta i pazienti con CKD (con o senza diabete di tipo 2) rispetto al placebo ) Il rischio di deterioramento o morte della funzione renale è stato significativamente ridotto del 39% (riduzione del rischio assoluto [ARR]<0.0001), and="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Secondo i risultati di questo studio, Farxiga è il primo farmaco che può ridurre significativamente il rischio di morte per tutte le cause nei pazienti con CKD (con o senza diabete di tipo 2). Il processo DAPA-CKD e il suo co-presidente del comitato esecutivo, il professor Hiddo L. Heerspink dell'University College di Londra e l'University of Groningen Medical Center hanno commentato in precedenza: "Lo studio DAPA-CKD dimostra i benefici di Farxiga come un nuovo trattamento tanto atteso per la CKD. Potenziale. Questi dati avranno un impatto rivoluzionario sui pazienti affetti da CKD."

Mene Pangalos, Executive Vice President of Research and Development di Astraeeneca Biopharmaceuticals, ha dichiarato: "I pazienti affetti da CKD hanno un serio bisogno medico non consociato per opzioni di trattamento migliori e precedenti. DAPA-CKD è il primo a rivelarsi travolgente tra i pazienti affetti da CKD. Studi di efficacia sessuale, tra cui il miglioramento dei tassi di sopravvivenza, sia con il diabete di tipo 2 o no. La qualifica BTD dalla FDA dimostra ulteriormente il potenziale di Farxiga per ritardare la progressione della CKD. Non vediamo l'ora di lavorare con la FDA per fornire Farxiga ai pazienti con CKD il prima possibile."

La CKD è una grave malattia progressiva caratterizzata da una diminuzione della funzione renale. La malattia colpisce quasi 700 milioni di persone in tutto il mondo, molte delle quali non sono ancora state diagnosticate. Attualmente, le opzioni di trattamento per questi pazienti sono limitate. La CKD è associata a una grave morbilità del paziente e ad un aumento del rischio di eventi cardiovascolari, come insufficienza cardiaca (HF) e morte prematura.

Farxiga è un inibitore selettivo di cotrasportatore di sodio-glucosio 2 (SGLT2) in assoluto. Il farmaco esercita un effetto ipoglicemico indipendentemente dall'insulina. Inibisce selettivamente SGLT2 nei reni e può aiutare i pazienti con urina Il glucosio in eccesso viene scaricato dal sistema. Oltre ad abbassare la glicemia, il farmaco ha anche i benefici aggiuntivi di perdita di peso e abbassamento della pressione sanguigna.

Fino ad ora, Farxiga è stato approvato per molteplici indicazioni, con differenze in diversi paesi: (1) Come monoterapia e come parte di una terapia di combinazione, aiuta la dieta e l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia in pazienti con diabete di tipo 2. (2) Per i pazienti con diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari o fattori di rischio di CV multipli, per ridurre il rischio di ricovero in caso di insufficienza cardiaca. (3) Viene utilizzato per pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di espulsione ridotta (con o senza diabete di tipo 2) per ridurre il rischio di decesso cardiovascolare (CV) di morte e di insufficienza cardiaca. (4) Come terapia adiuvante orale per l'insulina, viene utilizzata per migliorare il controllo della glicemia in pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D) che ricevono la terapia insulinica ma hanno un scarso controllo del livello di glucosio nel sangue e un indice di massa corporea (BMI) ≥27kg/m2 (sovrappeso o obesi) .

Attualmente, Farxiga sta anche valutando il trattamento dei pazienti con insufficienza cardiaca (HF) negli studi di fase III DELIVER (HFpEF) e DETERMINE (HFrEF e HFpEF), e sta anche valutando nello studio DAPA-MI di fase III per ridurre l'incidenza del diabete acuto non di tipo 2 nei pazienti adulti. Rischio di insufficienza cardiaca in ospedale (hHF) o morte cardiovascolare (CV) dopo infarto miocardico (MI) o attacco di cuore.

In Cina, la dapagliflozin (marchio cinese: Andatang) è stata approvata nel marzo 2017 come monoterapia per adulti con diabete di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia. Questa approvazione rende dapagliflozin il primo inibitore SGLT2 approvato nel mercato cinese. Il farmaco è una compressa orale, ciascuno contenente 5mg o 10mg dapagliflozin, la dose di partenza raccomandata è 5mg ogni volta, preso una volta al giorno al mattino.