Dati clinici di fase III a tre anni del farmaco due in uno di GlaxoSmithKline Dovato (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare è una società di ricerca e sviluppo di farmaci contro l'HIV / AIDS controllata da GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) e Shionogi (Shionogi). Recentemente, l'azienda ha annunciato i dati di 3 anni di 2 studi di fase III (GEMINI 1& 2) del farmaco composto Dovato (dolutegravir / lamivudina, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) alla conferenza HIV Glasgow 2020.

Dovato è un regime completo, una volta al giorno, a una compressa singola, a due farmaci (2DR), costituito da una dose fissa di dolutegravir (DTG, 50 mg) e lamivudina (3TC, 300 mg), tra cui: DTG è un HIV L'inibitore del trasferimento di catena dell'integrasi (INSTI) blocca la replicazione dell'HIV impedendo al DNA virale di integrarsi nel materiale genetico delle cellule immunitarie umane (cellule T). 3TC è un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI). Viene spesso utilizzato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV.

Allo stato attuale, Dovato è stato approvato: per il trattamento iniziale (trattamento di prima linea) infezione da HIV-1 e per la soppressione virologica (trattamento di seconda linea) per infezione da HIV-1. A causa dei progressi nel trattamento, le persone con infezione da HIV possono ora aspettarsi di vivere quanto le persone normali, ma tali pazienti devono ancora affrontare una terapia antiretrovirale per tutta la vita per mantenere la soppressione virologica. Dovato è il primo regime completo, una volta al giorno, in un'unica pillola, con due farmaci (2DR) approvato, che può ridurre il numero di esposizioni ai farmaci ARV dall'inizio del trattamento (trattamento di prima linea), pur mantenendo il standard tradizionale tre L'efficacia del regime farmacologico e la barriera ad alta resistenza.

Gli studi GEMINI-1 e GEMINI-2 sono uno studio di fase III ripetitivo, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, a gruppi paralleli, di non inferiorità. Sono stati arruolati circa 1.400 casi con carica virale di HIV-1 al basale inferiore a 500.000 copie / mL Persone adulte con infezione da HIV-1 naive al trattamento, con l'obiettivo di valutare il regime di 2 farmaci una volta al giorno (2DR, DTG / 3TC) rispetto al primo standard -line 3-regime farmacologico (3DR, dolutegravir e 2 nucleosidi) dell'HIV-1 Efficacia e sicurezza dell'inibitore della trascrittasi inversa tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). L'endpoint primario è la non inferiorità della proporzione di pazienti che hanno raggiunto la soppressione virologica (HIV-1 RNA&plasmatico lt; 50 copie / mL) alla 48a settimana di trattamento. Gli endpoint secondari includevano la percentuale di pazienti con soppressione virologica alla settimana 24, alla settimana 96 e alla settimana 144.

I dati di tre anni rilasciati a questo incontro hanno mostrato che tra i pazienti adulti HIV-1 appena trattati, 2DR (DTG / 3TC) ha continuato a mostrare non inferiorità, rispetto a 3DR (DTG + TDF / FTC), in termini di efficacia. Barriera ad alta resistenza e sicurezza comparabile.

In particolare, l'analisi aggregata dei due studi ha mostrato che alla 144a settimana di trattamento, nella popolazione dell'analisi snapshot-intent-to-treat (ITT-E), l'82% (584/716) del gruppo di trattamento 2DR ha mantenuto la soppressione virologica (Plasma HIV-1 RNA< 50="" copie="" ml),="" il="" gruppo="" di="" trattamento="" 3dr="" era="" dell'84%="" (599/717)="" e="" l'efficacia="" mostrava="" non="" inferiorità="" (differenza="" corretta:="" -1,8="" [ic="" 95%:="" -5,8%,="" 2,1%]).="" i="" risultati="" dell'indagine="" sulla="" sicurezza="" e="" la="" tollerabilità="" sono="" coerenti="" con="" i="" dati="">

Inoltre, il programma 2DR continua a mostrare una barriera ad alta resistenza alla resistenza indotta dal trattamento. La percentuale di pazienti con ritiro virologico confermato (CVW) definita dal protocollo di studio era dell'1,7% (12/716) nel gruppo del regime 2DR e dell'1,3% (9/717) nel gruppo del regime 3DR. Nessuno di questi pazienti ha mostrato mutazioni di resistenza causate dal trattamento. Un paziente non CVW che ha ricevuto il protocollo 2DR ha sviluppato mutazioni di resistenza M184V e R263R / K prima di interrompere lo studio.

L'incidenza di eventi avversi complessivi (EA) è stata simile nei due gruppi e l'incidenza di eventi avversi correlati al farmaco nel gruppo di trattamento 2DR era inferiore a quella del gruppo di trattamento 3DR (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. Nello studio, ci sono stati 4 decessi (3/716 casi nel gruppo di trattamento 2DR e 1/717 casi nel gruppo di trattamento 3DR), tutti considerati non correlati al regime del farmaco in studio. mostrano il potenziale per risultati a lungo termine sulla salute delle ossa e dei reni: i cambiamenti nei marcatori di funzionalità ossea e renale dopo il basale, il regime 2DR ha continuato a mostrare risultati migliori rispetto al regime 3DR fino alla 144a settimana.

Il capo investigatore del progetto di ricerca GEMINI, Pedro Cahn, MD, professore di malattie infettive presso la Facoltà di Medicina dell'Università di Buenos Aires, ha dichiarato:" Questi dati a lungo termine confermano che il regime a due farmaci basato su DTG (2DR ) è ragionevole nel profilo di trattamento dell'HIV. Posizione. Rispetto al regime a tre farmaci (3DR), il regime 2DR continua a mostrare non inferiorità a lungo termine ei suoi benefici superano la soppressione virologica. Sebbene l'incidenza complessiva di eventi avversi in ciascun gruppo sia simile, il regime 2DR ha meno effetti avversi I medici sperano di dimostrare che il 2DR basato su DTG può trattare efficacemente pazienti adulti naïve all'HIV per lungo tempo. Ci sono ora prove che questo programma sia effettivamente efficace."

Dovato è stato approvato per la prima volta dalla FDA statunitense nell'aprile 2019 come regime completo per gli adulti con infezione da HIV-1 (trattamento di prima linea) che non avevano precedentemente ricevuto un trattamento (trattamento iniziale). In particolare: adulti HIV-1 che non hanno una storia di trattamento con ARV e nessuna resistenza nota ai farmaci a DTG o 3TC. Nel 2019, il Dipartimento della salute e dei servizi umani (DHHS)" Linee guida per il trattamento antiretrovirale per adulti e adolescenti" ha incluso Dovato nell'elenco delle opzioni di trattamento di prima linea. Questa è la prima volta che DHHS raccomanda un regime completo di 2 farmaci nel trattamento di prima linea.

Nell'agosto 2020, la FDA ha approvato l'ampliamento dell'indicazione Dovato come programma completo per il trattamento degli adulti HIV-1 che hanno raggiunto la soppressione virologica (trattamento di seconda linea), in particolare: come programma completo per ricevere un antiretrovirale stabile (ARV ) ha raggiunto la soppressione virologica (HIV-1 RNA< 50="" copie="" ml),="" nessuna="" storia="" di="" fallimento="" del="" trattamento="" e="" nessuna="" resistenza="" nota="" ai="" farmaci="" per="" ciascun="" componente="" di="" dovato.="" -1="" persone="" adulte="" infette,="" in="" sostituzione="" del="" loro="" attuale="" programma="">

Nell'Unione Europea e in altri paesi, Dovato è stato approvato: per il trattamento iniziale (trattamento di prima linea) e la soppressione virologica (trattamento di seconda linea) infezione da HIV-1, in particolare: età> 12 anni, peso ≥ 40 kg, contro l'integrasi Non sono noti o sospetti adolescenti e adulti resistenti ai farmaci con infezione da HIV-1 con inibitori o 3TC.

Dovato consentirà alle persone con infezione da HIV-1 di ridurre il numero di farmaci ARV che assumono ogni giorno mantenendo un'elevata efficacia e un'elevata barriera di resistenza ai farmaci, paragonabile ai regimi di tenofovir che contengono almeno tre farmaci. Il farmaco consentirà agli adulti infetti da HIV-1 di gestire il virus senza assumere un terzo ARV.