Tyvaso DPI (Treprostinil, inalatore a polvere secca) è stato respinto dalla FDA degli Stati Uniti!

United Therapeutics ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha emesso una lettera di risposta completa (CRL) per la New Drug Application (NDA) per Tyvaso DPI (inalazionetreprostinile) inalatori a polvere secca. , Rifiutato di approvare Tyvaso DPI: usato per trattare l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) e l'ipertensione polmonare interstiziale correlata a malattia polmonare (PH-ILD) per migliorare i pazienti' capacità di esercizio.

Vale la pena ricordare che quando United Therapeutics ha precedentemente presentato il Tyvaso DPI NDA, ha anche presentato un Priority Review Voucher (PRV) per accelerare il ciclo di revisione della FDA&n.

Nella CRL, la FDA ha sollevato solo un difetto che ha impedito l'approvazione di Tyvaso DPI. Il difetto è correlato a un problema di ispezione pubblica presso una struttura di terze parti che effettua analisi e test ditreprostinileAPI. Inoltre, la FDA statunitense non ha menzionato alcun difetto o problema relativo al Tyvaso DPI (comprese le relative apparecchiature) prodotto, testato e confezionato nella fabbrica di MannKind'. Tutte le altre richieste avanzate dall'agenzia sono state risolte.

La bozza di etichetta Tyvaso DPI rivista dalla FDA include le stesse indicazioni di Tyvaso® (treprostinile) soluzione inalatoria per PAH e PH-ILD per migliorare la capacità di esercizio e non contiene controindicazioni o avvertenze black box.

La dott.ssa Martine Rothblatt, presidente e CEO di Combination Therapeutics, ha dichiarato:"Siamo molto soddisfatti del feedback della FDA's sull'etichetta, che alla fine ci consentirà di portare Tyvaso DPI a migliaia di pazienti bisognosi. Riteniamo che la lettera di risposta completa sia inclusa. Il singolo difetto proposto sarà risolto rapidamente e Tyvaso DPI sarà approvato nell'estate del 2022 (se non prima). Il farmaco rappresenterà una svolta nel trattamento dei pazienti con PAH e PH-ILD."

La struttura chimica del treprostinil

Tyvaso DPI è la formulazione in polvere secca di nuova generazione di Tyvaso (treprostinile, soluzione per inalazione), che dovrebbe fornire un metodo di somministrazione più conveniente rispetto alla tradizionale terapia con Tyvaso atomizzato.

La soluzione per inalazione Tyvaso è stata approvata per la prima volta dalla FDA nel luglio 2009 per il trattamento di pazienti con ipertensione polmonare (PAH, gruppo OMS 1) e per migliorare la capacità di esercizio. Nell'aprile di quest'anno, la FDA ha approvato la seconda indicazione di Tyvaso' per il trattamento di pazienti con ipertensione polmonare correlata a malattia polmonare interstiziale (PH-ILD; WHO Group 3) per migliorare le prestazioni fisiche.

Vale la pena ricordare che Tyvaso è il primo e unico trattamento approvato per PH-ILD negli Stati Uniti, segnando una pietra miliare nel campo della PH-ILD. La PH-ILD è una grave malattia potenzialmente letale. Nello studio chiave INCREASE, il trattamento con Tyvaso ha migliorato significativamente la capacità di esercizio del paziente &.

Il treprostinil è un mimo sintetico della prostaciclina, che agisce principalmente dilatando direttamente i letti arteriosi polmonari e sistemici e inibendo l'aggregazione piastrinica.

Combination Therapeutics ha lanciato una varietà di forme di dosaggio pertreprostinile, tra cui: Tyvaso (soluzione per inalazione), Orenitram (compresse a rilascio prolungato) e Remodulin (iniezione). Attualmente, United Therapeutics sta anche sviluppando una polvere secca, Tyvaso DPI, che è la formula in polvere secca di nuova generazione di Tyvaso'.

Tyvaso DPI's New Drug Application (NDA) include i dati dello studio BREEZE. I risultati annunciati nel gennaio di quest'anno hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario. I dati hanno dimostrato la sicurezza e la tollerabilità dei pazienti con PAH che passano da Tyvaso (treprostinile) soluzione per inalazione di Tyvaso DPI. Inoltre, studi di farmacocinetica (PK) condotti su volontari sani hanno dimostrato che gli equivalenti di esposizione a Treprostinil tra Tyvaso DPI e soluzioni per inalazione di Tyvaso sono comparabili.

Se approvato, si prevede che Tyvaso DPI farà progressi significativi nel trattamento del Treprostinil per via inalatoria, che offre il vantaggio di una comoda somministrazione rispetto alla soluzione per via inalatoria Tyvaso esistente.