Successo clinico di fase III di Vimpat nel trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate

UCB Pharma ha recentemente annunciato che i risultati positivi dello studio di fase III (SP0982, NCT02408523) che valutava Vimpat (lacosamide) per il trattamento adiuvante delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie non controllate (PGTGS) in pazienti con epilessia sono stati pubblicati su" Neuropathy Journal di Medicina, Neurochirurgia e Psichiatria.

Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 242 pazienti pediatrici e adulti con epilessia generalizzata idiopatica (IGE) e PTGGS di età ≥4 anni. Questi pazienti hanno ricevuto 1- Tre tipi di farmaci antiepilettici (DAE) sono stati trattati ma le crisi tonico-cloniche erano ancora sotto-controllate. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto di 1: 1 a ricevere Vimpat o placebo (due volte al giorno), mentre ricevevano il loro trattamento AED esistente. L'endpoint primario dello studio è il tempo della seconda comparsa di PGTCS durante il periodo di trattamento di 24 settimane (166 giorni), ovvero il rischio che si verifichi un secondo PGTCS forte.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: durante il periodo di trattamento di 24 settimane, il gruppo di trattamento con Vimpat aveva un rischio significativamente inferiore di un secondo PGTCS rispetto al gruppo placebo. Entro la fine del periodo di trattamento di 24 settimane, secondo la curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier, il 55,27% dei pazienti nel gruppo di trattamento Vimpat non aveva un secondo PGTCS e il gruppo placebo era del 33,37%, che è equivalente a un 46% riduzione del rischio (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p< 0,001).="" il="" tempo="" mediano="" al="" secondo="" pgtcs="" nel="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" vimpat="" non="" può="" essere="" stimato="" (perché=""> il 50% dei pazienti non ha avuto il secondo PGTCS entro il giorno 166) e il gruppo placebo è stato di 77,0 giorni (IC 95%: 49,0-128,0 ).

Inoltre, durante il periodo di trattamento di 24 settimane, rispetto al gruppo placebo, la percentuale di pazienti senza PGTCS nel gruppo di trattamento Vimpat è stata significativamente più alta (31,3% vs 17,2%, differenza=14,1%, p=0,011). Rispetto al gruppo placebo, c'era una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo di trattamento con Vimpat con una riduzione del 50% della frequenza PGTCS / 28 giorni dal basale (68,1% vs 46,3%) e una percentuale maggiore di pazienti con una riduzione del 75% ( 57,1% contro 36,4%).

In termini di sicurezza, Vimpat è ben tollerato nei pazienti con IGE e PGTCS. Gli eventi avversi più comuni (TEAE, ≥10%) durante il trattamento sono vertigini (23,1%), sonnolenza (16,5%) e mal di testa (14,0%). . L'incidenza di capogiri e cefalea nel gruppo di trattamento con Vimpat era numericamente leggermente superiore a quella del gruppo placebo.

I risultati sopra riportati dimostrano che nei pazienti con IGE sottoposti a PGTCS non controllato, aggiungendo Vimpat al loro trattamento AED esistente, il rischio di un secondo PGTCS può essere significativamente ridotto. Ciò dimostra che Vimpat fornirà una preziosa terapia adiuvante per questo gruppo di pazienti.

Vimpat è un nuovo tipo di antagonista del sito di legame della glicina del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA). Appartiene a una nuova classe di amminoacidi funzionali ed è un farmaco anticonvulsivante con un nuovo duplice meccanismo d'azione. Rispetto ad altri farmaci antiepilettici, Vimpat ha l'attività di regolazione dei canali ionici del sodio, che hanno funzioni molto importanti nel regolare l'attività del sistema nervoso e promuovere la conduzione tra le cellule nervose. Vimpat agisce selettivamente sulla lenta inattivazione dei canali del sodio e prolunga il tempo di inattivazione dei canali del sodio, che può ridurre più efficacemente l'afflusso di sodio, ridurre l'eccitabilità dei neuroni e raggiungere lo scopo di trattare l'epilessia.

Attualmente, Vimpat non è stato approvato per il trattamento del PGTCS. Sulla base dei dati del suddetto studio di fase III, Utimer ha presentato domande supplementari per il trattamento adiuvante Vimpat del PGTCS in pazienti con IGE di età ≥ 4 anni in molti paesi e regioni, inclusi Stati Uniti, Unione Europea, Giappone e Australia.

Nel mercato internazionale, Vimpat ha commercializzato forme di dosaggio del prodotto tra cui compresse rivestite con film di varie specifiche, sciroppi orali, sciroppi secchi e preparati per via endovenosa. Nei pazienti che non sono temporaneamente in grado di assumere la somministrazione orale, la preparazione endovenosa di Vimpat è una forma di dosaggio opzionale per aiutare i pazienti con epilessia a continuare il trattamento.

In Cina, Vimpat è stato approvato all'inizio di dicembre 2018 come terapia adiuvante per il trattamento dell'epilessia a esordio parziale (con o senza crisi epilettiche generalizzate secondarie) negli adolescenti e nei pazienti adulti con epilessia di età pari o superiore a 16 anni.