1 l'iniezione a lungo termine di cabotegravir ha sconfitto Truvada a febbraio e PrEP è stata 69% più efficace

ViiV Healthcare è una società di ricerca e sviluppo di farmaci contro l'HIV / AIDS controllata da GSK, Pfizer e Shionogi. Di recente, la società ha rilasciato i dati di analisi a medio termine per lo studio 083 della rete di prova per la prevenzione dell'HIV (HPTN). Questo è uno studio globale sulla prevenzione dell'HIV. I risultati mostrano che nella prevenzione delle infezioni acquisite da HIV, le iniezioni di cabotegravir a lunga durata d'azione (CAB LA) somministrate ogni 2 mesi sono più efficaci dell'attuale profilassi pre-esposizione (PrEP). La medicina orale di cura standard-Gilead Truvada (marchio cinese: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabina / tenofovir, compresse 200 mg / 300 mg) è più efficace e l'efficacia della prevenzione dell'HIV è superiore a 69 % (95% CI: 41% -84%). Lo studio ha raggiunto l'obiettivo principale della non inferiorità e la differenza era vicina alla superiorità, che era benefica per cabotegravir ed era soggetta all'analisi finale.

HPTN 083 (NCT 02720094) è uno studio di fase IIb / III in doppio cieco, che ha coinvolto circa 4600 uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) e donne transgender che hanno rapporti sessuali con uomini. Questi soggetti sono HIV negativi, ma considerati a rischio di infezione da HIV, i due terzi dei soggetti avevano meno di 30 anni e il 12% erano donne transgender. Lo studio mirava a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di CAB LA ogni 8 settimane nella prevenzione dell'HIV rispetto alle compresse orali FTC / TDF giornaliere (200 mg / 300 mg). Lo studio è stato aperto alle iscrizioni a novembre 2016 ed è stato condotto in centri di ricerca in Argentina, Targeting, Perù, Stati Uniti, Sudafrica, Tailandia e Vietnam. Ogni soggetto ha ricevuto fino a tre anni di trattamento farmacologico per la ricerca in cieco. Negli Stati Uniti, la metà dei soggetti sono considerati neri o afroamericani.

Vale la pena ricordare che lo studio HPTN 083 è uno dei primi studi clinici a confrontare direttamente due efficaci farmaci preventivi. I 4, 600 soggetti arruolati sono stati distribuiti in più di 4 0 centri di ricerca in Nord America, Sud America, Asia e Africa. Durante la prevista revisione intermedia, l'Independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) ha scoperto che i dati della ricerca hanno mostrato chiaramente che il cabotegravir a lunga durata d'azione (CAB LA) è stato molto efficace nel prevenire l'infezione da HIV nella popolazione in studio.

Dei 50 soggetti con infezione da HIV, 12 provenivano dal gruppo CAB LA e 38 provenivano dal gruppo FTC / TDF. I risultati hanno mostrato che l'incidenza dell'infezione da HIV nel gruppo CAB LA era 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) e il gruppo FTC / TDF era 1. 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

Il campionamento casuale di sottogruppi ha mostrato che tenofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) è stato rilevato nel 87% dei campioni di destinatari, indicando che la conformità orale FTC / TDF è molto elevata. Nonostante l'elevata aderenza alla terapia orale, CAB LA è stato del 69% più efficace dell'FTC / TDF nel prevenire l'infezione da HIV (95% CI: 41% -84%) nella popolazione in studio .

La sicurezza dei due gruppi è simile. La maggior parte dei soggetti (80%) nel gruppo CAB LA ha riferito dolore o tenerezza nel sito di iniezione, rispetto al solo 31% nel gruppo FTC / TDF che riceveva iniezioni di placebo. Il tasso di prelievo dovuto alla reazione del sito di iniezione (ISR) o all'intolleranza all'iniezione era del 2% e il gruppo FTC / TDF non si è ritirato a causa dell'ISR.

Dopo aver esaminato questi risultati, DSMB consiglia di interrompere quanto prima la parte casuale dello studio in doppio cieco e di pubblicare i risultati. Allo stesso tempo, CAB LA sarà fornito ai soggetti del gruppo FTC / TDF, mentre i soggetti del gruppo CAB LA continueranno a ricevere il trattamento CAB LA. Per i soggetti che non desiderano ricevere CAB LA, FTC / TDF sarà fornito fino alla fine dello studio in doppio cieco inizialmente previsto. La decisione del DSMB è stata approvata dallo sponsor dello studio, l'Istituto nazionale per le allergie e le malattie infettive (NIAID).

Myron S. Cohen, investigatore co-responsabile di HPTN e illustre professore di medicina, microbiologia, immunologia ed epidemiologia presso l'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, ha dichiarato: "Ogni anno, una stima 1. {{ 2}} milioni di persone hanno appena diagnosticato l'HIV. Per ridurre questo numero A, riteniamo che oltre alle compresse orali attualmente disponibili per l'uso quotidiano, siano necessarie ulteriori precauzioni. Se approvato, un nuovo preparato iniettabile, come l'iniezione di cabotegravir a lunga durata d'azione una volta ogni 2 mesi (CAB LA), può svolgere un ruolo importante nel ridurre la trasmissione dell'HIV e nel contribuire a porre fine all'epidemia di HIV."

Kimberly Smith, MD, direttore di ricerca e sviluppo presso ViiV Healthcare, ha dichiarato:" Questi risultati mostrano che le iniezioni di cabotegravir a lunga durata di azione (CAB LA) iniettate ogni 2 mesi possono ridurre con successo il rischio di infezione da HIV in alto - uomini incerti e donne transgender. Sono stato entusiasta dei risultati, non solo per l'elevata efficienza di cabotegravir, ma anche perché abbiamo rappresentato pienamente alcune delle persone più gravemente colpite dall'HIV (uomini neri che hanno rapporti sessuali con uomini negli Stati Uniti, giovani che hanno rapporti sessuali con uomini in tutto il mondo

Donne transgender) hanno confermato l'efficacia di cabotegravir."

Kimberly Smith, MD, ha anche dichiarato," Continueremo a lavorare su un altro studio parallelo, HPTN 084 (NCT 03164564), che ci fornirà informazioni importanti sull'efficacia di cabotegravir nella prevenzione Infezione da HIV tra le donne ad alto rischio di infezione da HIV. In termini di prevenzione dell'HIV, sono necessarie nuove opzioni per fornire alternative efficaci ai preparati orali giornalieri. Se approvata, questa iniezione ad azione prolungata (CAB LA) ha il potenziale per cambiare le regole di gioco della prevenzione dell'HIV e ridurre la frequenza di somministrazione da 365 giorni all'anno a 6 volte."

Nel marzo di quest'anno, Health Canada ha approvato un farmaco anti-HIV Cabenuva a lunga durata (cabotegravir / rilpivirina, CAB / RPV, cabotevir / lipivirina, sospensione iniettabile a rilascio prolungato) sviluppato da ViiV Healthcare. Uno e un solo piano mensile a lungo termine completo a lungo termine per il trattamento delle persone infette da HIV-1 adulte che hanno raggiunto la soppressione virologica (HIV RNA< 50="" copie="" ml),="" in="" sostituzione="" del="" precedente="" virus="" antiretrovirale="" (arv).="" inoltre,="" è="" stato="" approvato="" anche="" vocabria="" (cabotegravir,="" cab,="" cabotevir="" compresse="" orali)="" e="" il="" farmaco="" verrà="" utilizzato="" in="" associazione="" con="" cabenuva="" per="" un="" uso="" a="" breve="" termine.="" queste="" approvazioni="" sono="" le="" prime="" approvazioni="" normative="" ricevute="" da="" cabenuva="" e="" vocabria="" a="" livello="">

Vale la pena menzionare in particolare che Cabenuva è il primo programma di trattamento per l'HIV completo a lunga durata d'azione di&# 39, somministrato una volta al mese mediante iniezione intramuscolare (IM). L'approvazione del farmaco per contrassegnare il mercato segna una pietra miliare e rivoluzionerà il trattamento per l'HIV, trasformando la somministrazione orale 365 giorni all'anno durante l'anno in un'iniezione una volta al mese che richiede solo 12 giorni di terapia iniettiva durante l'anno.

Cabenuva è composta da cabegravir (CAB, Cabotevir) della ViiV Company e rilpivirine (RPV, Lipivirin) dell'amplificatore Johnson GG; Johnson. Tra questi, rilpivirina è un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa ad azione prolungata, cabotegravir è un inibitore del trasferimento a catena dell'integrasi dell'HIV-1 ad azione prolungata. Cabenuva è stato sviluppato da ViiV in collaborazione con l'amplificatore Johnson GG; Johnson Pharmaceuticals, una filiale dell'amplificatore Johnson GG; Johnson.

ViiV detiene la licenza di vendita di medicinali Cabenuva&# 39 in Canada. Attualmente, Cabenuva è anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA), delle agenzie di regolamentazione svizzere e australiane. Negli Stati Uniti, Cabenuva è stata respinta dalla FDA a dicembre 2019 per motivi legati alla produzione e al controllo chimici (CMC). ViiV sta lavorando a stretto contatto con la FDA per determinare i prossimi passi per le nuove applicazioni farmaceutiche (NDA) negli Stati Uniti.

Oltre al regime di dosaggio una volta al mese, ViiV e Janssen Pharmaceutical stanno anche sviluppando un regime di dosaggio ogni 2 mesi. I dati rilasciati alla conferenza 2020 Retrovirus e Opportunistic New Infezione (CRIO) tenutasi a Boston questo mese hanno mostrato che lo studio globale ATLAS-2M di Fase III ha avuto successo: il programma di dosaggio di Cabenuva ogni 2 mesi e il mensile Il regime farmacologico ha lo stesso effetto. I sondaggi sulle preferenze dei pazienti mostrano che i pazienti preferiscono il piano ogni 2 mesi rispetto al piano una volta al mese. Durante il periodo di studio, la soddisfazione del trattamento di entrambi i gruppi di pazienti è stata molto elevata.