La FDA degli Stati Uniti ha concesso la qualificazione rapida ZN-c3 per inibire la proteina di risposta al danno del DNA per distruggere le cellule tumorali!

Zentalis Pharmaceuticals è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica che si concentra sulla scoperta e lo sviluppo di terapie a piccole molecole che prendono di mira le vie biologiche intrinseche del cancro. Recentemente, l'azienda ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso ZN-c3 Fast Track Designation (FTD) per il trattamento di pazienti di sesso femminile adulte con carcinoma uterino sieroso recidivante o refrattario (USC).

ZN-c3 è un inibitore WEE1 orale potenzialmente il primo e il migliore della categoria sviluppato da Zentalis. È un progresso clinico significativo nella risposta al danno del DNA e nella letalità sintetica. Attualmente è in fase di valutazione in un potenziale studio clinico di fase 2 di registrazione. I dati al 15 maggio di quest'anno mostrano che il tasso di risposta globale (ORR) del trattamento con ZN-c3 della USC ha raggiunto il 43% (n=3/7, in base alla valutazione della risposta radiologica).

Fast Track Qualification (FTD) mira ad accelerare lo sviluppo di farmaci e una rapida revisione per malattie gravi per affrontare gravi esigenze mediche non soddisfatte in aree chiave. Ottenere qualifiche rapide per i farmaci in fase di sviluppo significa che le aziende farmaceutiche possono interagire più frequentemente con la FDA durante la fase di ricerca e sviluppo. Dopo aver inviato una domanda di marketing, sono idonei per l'approvazione accelerata e la revisione prioritaria se soddisfano gli standard pertinenti. Inoltre, sono anche idonei per la revisione continua.

Il Dr. Anthony Sun, Presidente e CEO di Zentalis, ha dichiarato: “L'USC è un cancro dell'endometrio devastante caratterizzato da un basso tasso di sopravvivenza e un alto tasso di recidiva. L'assegnazione di ZN-c3 a FTD è una pietra miliare importante perché sottolinea la necessità di nuovi ed efficaci trattamenti per questa malattia aggressiva e spesso fatale. Siamo molto grati per l'opportunità di interagire più frequentemente con la FDA mentre continuiamo a far avanzare rapidamente questo approccio promettente per i pazienti che necessitano di sviluppo del candidato."

ZN-c3 meccanismo d'azione

Il carcinoma sieroso uterino (USC) è una variante aggressiva del cancro dell'endometrio, che rappresenta meno del 10% di tutti i tumori dell'endometrio, ma rappresenta l'80% dei decessi correlati al cancro dell'endometrio. Negli Stati Uniti, circa 6.500 donne vengono diagnosticate con USC ogni anno e circa il 70% di loro ha una malattia in stadio III o IV al momento della diagnosi. Attualmente, lo standard per il trattamento della USC è la chirurgia in fasi più la chemioterapia o la radioterapia; tuttavia, il tasso di recidiva dopo l'intervento chirurgico è estremamente alto, con conseguente bassa sopravvivenza del paziente. Le terapie trasformative per i percorsi biologici di base dell'USC'sono ancora un'urgente necessità medica.

ZN-c3 è un potenziale inibitore WEE1 orale di prima classe e best-in-class, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento dei tumori solidi avanzati. WEE1 è una proteina di risposta al danno del DNA il cui effetto inibitorio è progettato per causare un danno al DNA sufficiente alle cellule tumorali, portando alla morte cellulare, prevenendo così la crescita del tumore e possibilmente portando alla regressione del tumore.

ZN-c3 ha un ampio potenziale come monoterapia e terapia di combinazione. Attualmente, Zentals sta valutando ZN-c3 in una serie di studi clinici in corso e pianificati, inclusi due potenziali studi di monoterapia registrati presso la University of Southern California, uno studio basato su biomarcatori e uno studio sulla terapia combinata, compresa la chemioterapia combinata per il trattamento di pazienti con cancro ovarico avanzato.

In precedenza, la FDA statunitense aveva concesso la designazione di farmaco orfano (ODD) allo ZN-c3 e la designazione di malattia pediatrica rara (RPDD) per il trattamento dell'osteosarcoma pediatrico e aveva avviato uno studio di fase 1/2 sulla chemioterapia combinata.