Jardiance (empagliflozin) entra in revisione prioritaria negli Stati Uniti: la prima terapia per trattare l'intero spettro delle malattie da scompenso cardiaco!

Boehringer Ingelheim ed Eli Lilly hanno recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) per l'inibitore SGLT2 Jardiance (empagliflozin) Compressa da 10 mg. È stata concessa la revisione prioritaria: il farmaco è un potenziale nuovo trattamento per i pazienti adulti con insufficienza cardiaca per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, indipendentemente dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Se approvato, Jardiance sarà il primo trattamento clinicamente testato per l'intero spettro delle malattie da scompenso cardiaco nei pazienti adulti, indipendentemente dalla frazione di eiezione. La revisione prioritaria evidenzia l'urgente necessità di nuove opzioni di trattamento nel campo dello scompenso cardiaco.

Nel settembre di quest'anno, la FDA statunitense ha concesso la Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) per il trattamento di pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFpEF) con frazione di eiezione conservata. In precedenza, la FDA ha concesso al progetto di sviluppo Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. I progetti EMPEROR includono il test EMPEROR-Reduced (NCT03057977) e il test EMPEROR-Preserved (NCT03057951). Tra questi, i risultati dello studio EMPEROR-Reduced hanno costituito la base per l'approvazione di Jardiance da parte della FDA' nell'agosto di quest'anno per il trattamento dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Jardiance non è adatto per il trattamento dell'HFpEF.

La sNDA si basa sui risultati dello storico studio di Fase 3 EMPEROR-Preserved. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Jardiance nel trattamento di pazienti adulti con HFpEF. Lo studio ha arruolato 5988 pazienti con insufficienza cardiaca, 4005 pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% e 1983 pazienti con LVEF<50%. nello="" studio,="" i="" pazienti="" sono="" stati="" assegnati="" in="" modo="" casuale="" a="" ricevere="" una="" dose="" orale="" di="" 10="" mg="" di="" jardiance="" (n="2997)" o="" placebo="" (n="2991)" una="" volta="" al="" giorno,="" oltre="" al="" trattamento="" per="" l'insufficienza="" cardiaca="" come="" indicato="" dalle="" linee="" guida.="" i="" risultati="" hanno="" mostrato="" che="" lo="" studio="" ha="" raggiunto="" l'endpoint="" primario="" composito:="" in="" pazienti="" adulti="" con="" lvef=""> 40% con insufficienza cardiaca, rispetto al placebo, Jardiance ha ridotto il rischio relativo di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 21% (riduzione del rischio assoluto del 3,3%), l'effetto è impressionante. Questo vantaggio non ha nulla a che fare con la frazione di eiezione o lo stato del diabete.

L'HFpEF rappresenta circa la metà degli oltre 6 milioni di casi di insufficienza cardiaca negli Stati Uniti. Attualmente, non esiste un trattamento clinicamente approvato che possa migliorare significativamente la prognosi dei pazienti con HFpEF. Secondo i risultati dello studio EMPEROR-Preserved, Jardiance è la prima terapia a migliorare in modo statisticamente significativo la prognosi dell'insufficienza cardiaca nei pazienti adulti con HFpEF. Inoltre, in combinazione con i risultati dello studio EMPEROR-Reduced, Jardiance è la prima e unica terapia in grado di migliorare significativamente la prognosi dei pazienti con insufficienza cardiaca a spettro completo, indipendentemente dalla frazione di eiezione.

L'analisi dei principali endpoint secondari dello studio EMPEROR-Preserved ha mostrato che, rispetto al placebo, Jardiance ha anche ridotto del 27% il rischio relativo di primo e secondo ricovero per insufficienza cardiaca e ha ritardato significativamente il declino della funzione renale. In questo studio, la sicurezza di Jardiance è sostanzialmente la stessa della sicurezza nota del farmaco. I dati completi sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) con il titolo dell'articolo:empagliflozinnello scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata.

Se approvato, Jardiance diventerà il primo trattamento clinicamente convalidato per l'intero spettro dell'insufficienza cardiaca e fornirà ai pazienti con insufficienza cardiaca l'opportunità di cambiare radicalmente il futuro. Negli Stati Uniti, più di 6 milioni di persone soffrono di insufficienza cardiaca e circa la metà di loro soffre di HFpEF, noto anche come insufficienza cardiaca diastolica. Sulla base della prevalenza, degli esiti avversi e della mancanza di trattamenti clinicamente provati finora, l'HFpEF è stato descritto come il più grande bisogno insoddisfatto nella medicina cardiovascolare.

I dati dello studio EMPEROR-Preserved hanno integrato i risultati del precedente studio di fase 3 EMPEROR-Reduced. L'ultimo studio ha mostrato: (1) In pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta, quando combinato con cure standard, rispetto al placebo, Jardiance 10 mg ha ridotto significativamente il rischio relativo composito di morte cardiovascolare o ricovero per insufficienza cardiaca del 25% e i risultati erano coerenti nel sottogruppo di pazienti con e senza diabete di tipo 2 (T2D). (2) L'analisi dei principali endpoint secondari ha mostrato che rispetto al placebo, Jardiance ha ridotto del 30% l'analisi relativa di prima e riammissione per insufficienza cardiaca e ha rallentato significativamente il declino della funzione renale.

Insieme, questi studi hanno dimostrato i benefici di Jardiance per i pazienti con l'intero spettro di malattie da scompenso cardiaco, inclusi HFrEF e HFpEF. Sulla base dei risultati dello studio EMPEROR-Reduced, Jardiance è stato approvato nell'UE e negli Stati Uniti rispettivamente nel giugno 2021 e nell'agosto 2021. Nuove indicazioni: per il trattamento di pazienti adulti con scompenso cardiaco (HFrEF, scompenso cardiaco sistolico) con frazione di eiezione ridotta, Ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ricovero per scompenso cardiaco, indipendentemente dal fatto che abbiano diabete di tipo 2 (T2D). Attualmente, la nuova indicazione Jardiance's per il trattamento dell'HFrEF è anche in fase di revisione da parte della National Medical Products Administration (NMPA) della Cina.