Pacritinib sarà sul mercato nel 2021: trattamento di pazienti affetti da mielofibrosi con grave trombocitopenia!

CTI Biopharmaceuticals ha recentemente annunciato di aver avviato una presentazione a rotazione new Drug Application (NDA) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per accelerare l'approvazione del pacritinib per il trattamento della trombocitopenia grave (conteggio delle piastrine<50×10) 9th="" power="" liter)="" of="" myelofibrosis="" (mf)="" patients.="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" medical="" needs="" that="" have="" not="" been="">

In precedenza, CTI ha annunciato i risultati del recente incontro pre-NDA con la FDA, che ha raggiunto un accordo sul pacchetto di dati NDA: si baserà sulle prove di fase 3 PERSIST-1 e PERSIST-2 completate e sulla dose di fase 2 PAC203 Dati disponibili per i test di intervallo. CTI prevede che la presentazione NDA sarà completata nel primo trimestre del 2021. La fase 3 in corso di prova PACIFICA dovrebbe essere completata come impegno post-marketing.

Nei pazienti con mielofibrosi, la trombocitopenia grave è causata da malattie o tossicità correlata ai farmaci causata dai metodi di trattamento attuali. Attualmente, non ci sono farmaci approvati specificamente affrontare le esigenze mediche non soddisfatte dei pazienti affetti da mielofibrosi con grave trombocitopenia. In più studi, pacritinib ha dimostrato beneficio clinico nel trattamento di questi pazienti. Pacritinib ha il potenziale per diventare una nuova opzione di trattamento per i pazienti con mielofibrosi primaria e secondaria nel 2021.

Dr. Adam R. Craig, Presidente e CEO di CTI Biopharmaceuticals, ha dichiarato: "Oggi siamo lieti di annunciare il lancio di un processo di presentazione NDA a rotazione per cercare di affrontare l'importante insoddisfazione nella popolazione di pazienti mielofibrosi con grave trombocitopenia. Esigenze mediche, questa popolazione include sia i pazienti di prima linea che non hanno ricevuto il trattamento, così come i pazienti che hanno precedentemente ricevuto il trattamento inibitore JAK2. Abbiamo iniziato attività pre-commerciali e abbiamo in programma di lanciare uno spot nel 2021."

La struttura chimica di pacritinib (fonte immagine: medchemexpress.cn)

La mielofibrosi (MF) è un tipo di cancro del midollo osseo che può portare alla formazione di tessuto cicatriziale fibroso, portando ad anemia grave, debolezza, affaticamento, milza e allargamento del fegato. Si stima che più di un terzo dei pazienti con trombocitopenia grave sono trattati per mielofibrosi. Trombocitopenia grave significa che il numero di piastrine è inferiore a 50.000 piastrine per microlitro e il periodo di sopravvivenza complessivo è di soli 15 mesi. La trombocitopenia nei pazienti con mielofibrosi è associata a malattia intrinseca, ma è stato anche dimostrato di essere associato al trattamento ruxolitinib, che può provocare la riduzione della dose e quindi può ridurre il beneficio clinico. Il tasso di sopravvivenza dei pazienti che hanno interrotto il trattamento ruxolitinib è stato ulteriormente ridotto, con un periodo di sopravvivenza totale medio di 7 mesi a 14 mesi. Le opzioni di trattamento per i pazienti affetti da mielofibrosi con trombocitopenia grave sono limitate, il che crea un'importante area di trattamento con esigenze mediche non soddisfatte.

Pacritinib è un inibitore della chinasi orale in fase di sviluppo, che è specifico per JAK2, FLT3, IRAK1 e CSF1R. Gli enzimi della famiglia JAK sono i componenti fondamentali del percorso di trasduzione del segnale, che sono essenziali per la crescita e lo sviluppo delle cellule del sangue normali, l'espressione delle citochine infiammatorie e la risposta immunitaria. Le mutazioni in queste chinasi hanno dimostrato di essere direttamente correlate all'insorgenza di una varietà di tumori correlati al sangue, tra cui tumori mieloprolifertivi, leucemie e linfomi. Oltre alla mielofibrosi, a causa del suo effetto inibitorio su c-fms, IRAK1, JAK2 e FLT3, il profilo di chinasi del pacritinib mostra che ha un effetto sulla leucemia mieloide acuta (AML), la sindrome mielodisplastica (MDS) e le cellule mielomonocitiche croniche. La leucemia (CMML) e la leucemia linfocitica cronica (CLL) hanno potenziali effetti terapeutici.

Nel marzo 2008, il pacritinib è stato concesso Orfano Drug Designation (ODD) dalla FDA per il trattamento della mielofibrosi primaria (MF), post-pocythemia vera MF, e trombocithemia post-essenziale MF.

Nell'agosto 2014, la FDA ha concesso la designazione fast track (FTD) al pacritinib per il trattamento di pazienti con mielofibrosi da moderata ad alto rischio, inclusi, ma non limitati a: pazienti con trombocitopenia correlata alla malattia (basso numero di piastrine), ricevendo altri trattamenti inibitori JAK2: pazienti sottoposti a trombocitopenia acuta durante il trattamento, pazienti che sono intolleranti ad altri JAK2 o scarsanosi hanno il controllo dei sintomi (gestione ottimale).