Farmaco ipocolesterolemizzante siRNA pionieristico Leqvio: riduce in modo significativo e duraturo il colesterolo LDL!--2/2

Vale la pena ricordare che Leqvio è la prima e unica terapia per abbassare il colesterolo (LDL-C) a piccoli RNA interferenti (siRNA) al mondo. Il principio attivo del farmaco è inclisran, un siRNA unico nel suo genere con un nuovo meccanismo d'azione. Attraverso l'interferenza dell'RNA (RNAi), può ridurre efficacemente e infine la malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD). , Livelli di colesterolo LDL in pazienti con rischio equivalente di ASCVD, ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH). Queste malattie sono le principali cause di infarto e ictus e possono eventualmente portare alla morte.

L'aterosclerosi corrisponde all'accumulo di lipidi nel tempo, principalmente accumulo di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) sulla parete interna dell'arteria. La rottura accidentale della placca aterosclerotica può portare a eventi cardiovascolari aterosclerotici, come infarto o ictus. L'ASCVD rappresenta oltre l'85% di tutte le morti cardiovascolari10. L'ASCVD è la principale causa di morte nell'Unione Europea e l'onere dell'ASCVD negli Stati Uniti è maggiore di qualsiasi altra malattia cronica. L'equivalente di rischio ASCVD corrisponde a condizioni che possono portare a un rischio simile di eventi ASCVD (come diabete, ipercolesterolemia familiare eterozigote).

Nonostante l'uso diffuso di statine, l'80% dei pazienti ad alto rischio non riesce a raggiungere l'obiettivo di LDL-C raccomandato dalle linee guida. I dati clinici mostrano che nei pazienti che ricevono la dose massima tollerata di terapia ipolipemizzante ma con colesterolo LDL elevato, Leqvio può ridurre il colesterolo LDL in modo efficace e continuo e la sua sicurezza è simile a quella del placebo. Attraverso un regime di dosaggio unico due volte l'anno, Leqvio può essere integrato perfettamente nei pazienti' visite mediche regolari, migliorando la compliance e migliorando la prognosi del paziente.

Inclisiran è la prima terapia ipocolesterolemizzante nella categoria dei siRNA, che prende di mira la proprotein convertasi subtilisina 9 (PCSK9), che è un meccanismo chiave attraverso il quale il corpo regola il colesterolo LDL. La proteina PCSK9 può ridurre la capacità del fegato di rimuovere il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) dal sangue e l'LDL-C è riconosciuto come un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). Il target PCSK9 fornisce un nuovo modello di trattamento per combattere il colesterolo LDL, che è considerato il più grande progresso nel campo della riduzione dei lipidi dopo le statine (come Lipitor).

Inclisiran è un tipo di siRNA che utilizza il processo naturale dell'interferenza dell'RNA umano per legarsi all'mRNA che codifica per la proteina PCSK9 per ridurre i livelli di mRNA e impedire al fegato di produrre la proteina PCSK9 attraverso l'interferenza dell'RNA, migliorando così la capacità del fegato di rimuovere LDL-C dal sangue e realizzare la riduzione del livello di LDL-C.

Fino ad ora, sono stati approvati per il mercato due farmaci anticorpali monoclonali mirati all'inibizione della proteina PCSK9, vale a dire Repatha di Amgen e Praluent di Sanofi/Regeneron. A differenza dei farmaci inibitori dell'anticorpo monoclonale PCSK9, come farmaco RNAi, inclisiran agisce bloccando direttamente la produzione della proteina PCSK9 nel fegato.