L'agonista cobitolimod nel trattamento della colite ulcerosa sinistra da moderata a grave entra negli studi clinici di fase 3!

InDex è un'azienda farmaceutica svedese che si occupa del trattamento delle malattie immunitarie. Recentemente, l'azienda ha annunciato che il primo paziente è stato arruolato nello studio di Fase 3 CONCLUDE. Lo studio valuterà il nuovo farmaco antinfiammatorio cobitolimod nel trattamento di pazienti con colite ulcerosa sinistra da moderata a grave. cobitolimod è un agonista TLR9 di prima classe.

CONCLUDE è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in pazienti con CU sinistra da moderata a grave che hanno insufficiente o intolleranza alle terapie convenzionali, alle terapie biologiche o agli inibitori JAK. Ha lo scopo di valutare il ruolo di cobitolimod Efficacia e sicurezza di una nuova terapia. Lo studio è stato progettato dopo aver consultato la FDA degli Stati Uniti e l'EMA dell'UE. Lo studio di induzione includerà circa 440 pazienti e l'endpoint primario è la remissione clinica alla settimana 6, che è lo stesso dell'endpoint primario utilizzato nello studio di Fase 2b di successo.

Oltre alla dose di 250 mg somministrata al basale e alla settimana 3 (questa è la dose più alta nello studio di fase 2b e la dose che ha mostrato la migliore efficacia), lo studio di fase 3 valuterà anche dosi più elevate con un disegno di studio adattivo ( 500 mg). I pazienti nello studio di induzione che rispondono al trattamento con cobitolimod potranno continuare lo studio di mantenimento di un anno, ricevendo cobitolimod o placebo ogni 3 settimane.

Il CEO di InDex Peter Zerhouni ha dichiarato:"Sono lieto di annunciare che il primo paziente è stato arruolato in questo importante studio CONCLUDE. Questo è un traguardo importante. La terza fase del progetto costituirà la terza fase del piano, che costituirà un'ulcera da moderata a grave. Ai pazienti con colite viene data la base per l'approvazione del mercato, poiché l'attuale piano di trattamento è correlato a gravi effetti collaterali, quindi la sicurezza dei pazienti è molto apprezzata. Considerando l'eccezionale efficacia e sicurezza di cobitolimod, se sarà commercializzato con successo, il suo picco di vendita annuale globale dovrebbe essere superiore a un miliardo di dollari."

Meccanismo d'azione del cobitolimod

La colite ulcerosa (CU) è una malattia cronica causata dall'infiammazione dell'intestino crasso. I sintomi includono diarrea mista di sangue e muco, frequenti movimenti intestinali, dolore addominale, febbre, perdita di peso e anemia. Inoltre, i pazienti hanno un rischio significativamente maggiore di cancro al colon. Non esiste una cura per la CU e la maggior parte dei pazienti ha bisogno di assumere medicinali per tutta la vita. Attualmente, l'obiettivo del trattamento della CU è indurre la remissione (riduzione dei sintomi o asintomatica). Se questo obiettivo viene raggiunto, è necessario un trattamento di mantenimento per prevenire il ripetersi della malattia.

Il trattamento standard della CU dipende dal grado di coinvolgimento del colon e dalla gravità della malattia. I farmaci includono farmaci antinfiammatori, farmaci immunosoppressori e farmaci biologici che prendono di mira componenti specifici della risposta immunitaria. Nonostante i farmaci attuali, molti pazienti con UC hanno ancora sintomi gravi. Per i pazienti con CU cronica attiva che non rispondono alla terapia farmacologica, la colectomia è solitamente l'unica opzione rimanente. I biofarmaci sono il più grande segmento di mercato di UC, con vendite annuali stimate in valore superiore a 5 miliardi di dollari.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) è un nuovo tipo di agonista del recettore Toll-like 9 (TLR9). Questo farmaco è un oligodesossiribonucleotide che può fornire effetti antinfiammatori nell'intestino crasso, indurre la guarigione della mucosa e alleviare I sintomi clinici della colite ulcerosa (CU) aiutano i pazienti con CU da moderata a grave a tornare alla vita normale. Cobitolimod ha un assorbimento sistemico (cioè un assorbimento sistemico) molto limitato. Questa caratteristica conferisce al farmaco un profilo di sicurezza molto distinto e di buona qualità rispetto a molti farmaci commercializzati.

cobitolimod ha raggiunto l'endpoint primario in uno studio di fase 2b (NCT03178669) nel trattamento di pazienti con CU sinistra da moderata a grave e ha mostrato un'eccellente efficacia e sicurezza. I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista medica di fama internazionale"The Lancet Gastroenterology& Epatologia" nell'ottobre 2020. Per i dettagli, vedere: Cobitolimod per la colite ulcerosa sinistra da moderata a grave (CONDUCT): uno studio di induzione di fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-range.

I dati di quattro precedenti studi clinici controllati con placebo supportano l'efficacia e la sicurezza mostrate nel suddetto studio di Fase 2b. I risultati hanno mostrato che da un punto di vista normativo e clinico, cobitolimod ha mostrato miglioramenti statisticamente significativi negli endpoint più rilevanti di CU da moderata a grave. Questi endpoint includono sintomi clinici chiave come sangue nelle feci, frequenza delle feci, guarigione delle mucose. Allo stesso tempo, mostra un'ottima sicurezza.