L'Another RNAi Therapy di Alnylam ottiene la qualifica della FDA Fast Track

Alnylam ha recentemente annunciato che la FDA degli Stati Uniti ha concesso vutrisiran qualifica di fast-track (FTD), una terapia RNAi ricerca per il trattamento della polineuropatia causata da amiloidosi transthyretina ereditaria (hATTR) negli adulti.

L'FTD mira ad accelerare lo sviluppo e la rapida revisione dei farmaci per le malattie gravi per affrontare gravi esigenze mediche non soddisfatte in settori chiave. Ottenere FTD per i farmaci di ricerca significa che le aziende farmaceutiche possono interagire con la FDA più frequentemente durante la fase di R & D. Dopo aver inviato una domanda di marketing, hanno diritto all'approvazione accelerata e alla revisione prioritaria se soddisfano gli standard pertinenti. Inoltre, sono anche ammissibili per la revisione in sequenza.

Oltre ad essere concesso FTD, vutrisiran è stato concesso anche lo status di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'amiloidosi ATTR negli Stati Uniti e nell'Unione europea. Attualmente, Alnylam sta conducendo due studi clinici di fase III (HELIOS-A, HELIOS-B) per valutare la sicurezza e l'efficacia del vutrisiran. Insieme, questi studi costituiscono un progetto completo di sviluppo clinico volto a dimostrare che vutrisiran ha un ampio impatto sulle manifestazioni multi-sistema della malattia e sull'intero spettro dei pazienti con amiloidosi ATTR.

Nello studio HELIOS-A, 164 pazienti sono stati assegnati casualmente a ricevere vutrisiran o Onpattro, con l'obiettivo di dimostrare se vutrisiran è superiore a Onpattro nel trattamento dei danni ai nervi. Nello studio HELIOS-B, 600 pazienti con amiloidosi hATTR con cardiomiopatia sono stati assegnati casualmente a ricevere vutrisiran o placebo per valutare l'impatto del vutrisiran sulla mortalità per tutte le cause e sui tassi di ospedalizzazione associati alle malattie cardiovascolari. I dati di questi due studi dovrebbero essere ottenuti all'inizio del 2021.

Vutrisiran è un'iniezione sottocutanea basata sulla ricerca di terapia RNAi per il trattamento dell'amiloidosi ATTR, compresa l'amiloidosi ereditaria e selvaggia. Il farmaco è progettato per colpire e silenziare specifici RNA messaggeri e bloccarlo prima che vengano prodotte proteine transtiretina (TTR) selvatiche e mutanti. Vutrisiran viene iniettato sottocutaneamente ogni quarto, che contribuirà a ridurre la deposizione di TTR amiloide nei tessuti, promuovere la loro rimozione e ripristinare la funzione di questi tessuti. Vutrisiran ha utilizzato lo sviluppo della piattaforma di consegna di nuova generazione Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc. Se approvato, rafforzerà ulteriormente la posizione di leader di Alnylam nel mercato del trattamento dell'amiloidosi hATTR.

Alnylam è un leader nello sviluppo delle terapie RNAi. Il suo primo prodotto, Onpattro (patisiran), è stato approvato dalla FDA nel mese di agosto 2018, diventando il primo farmaco RNAi ad essere approvato per la commercializzazione nei 20 anni da quando il fenomeno RNAi è stato scoperto. Nel mese di novembre 2019, altro farmaco della società, Givlaari (givosiran), è stato approvato dalla FDA per l'uso in pazienti adulti con porfiria epatica acuta (AHP) ed è diventato il secondo farmaco RNAi nel mondo.

Attualmente, Alnylam ha altre due terapie RNAi sotto esame da parte delle agenzie di regolamentazione, ed entrambe dovrebbero essere approvate per la quotazione di quest'anno. Uno di loro è il lumasiran, usato per trattare l'iperoxaluria primaria di tipo 1 (PH1); l'altro è l'inclisiran, usato per trattare l'ipercolesterolemia. Inoltre, ci sono 6 terapie RNAi nella pipeline dell'azienda che sono in fase di sviluppo clinico tardivo.

Prima di questo, TMC e Alnylam hanno firmato un accordo di licenza e cooperazione per ottenere i diritti globali di sviluppo e commercializzazione dell'inclisiran. Nel novembre 2019, Novartis ha acquisito TMC per 9,7 miliardi di dollari e ha incluso inclisiran. Sulla base dell'accordo, Alnylam è idoneo a ricevere royalty a più livelli inclisiran fino al 20% delle vendite globali da Novartis.

Attualmente, Ci sono due farmaci per abbassare il colesterolo mirano a PCSK9 sul mercato, ma devono essere somministrati ogni 2 settimane o mensilmente. L'inclisiran viene somministrato una volta ogni 6 mesi e solo due volte l'anno, il che è molto vantaggioso in termini di convenienza del trattamento. EvaluatePharma, un'agenzia di ricerche di mercato farmaceutico, prevede che il picco annuale di vendite di inclisiran raggiungerà 2,6 miliardi di dollari dopo la sua quotazione. Prima della scadenza del brevetto di Inclisiran nel 2035, Alnylam è stato in grado di ottenere royalties da Novartis per un totale di oltre 2,2 miliardi di dollari.

Vale la pena ricordare che solo due giorni fa, Blackstone Group e Alnylam hanno raggiunto una partnership strategica. In questa collaborazione, Blackstone fornirà 2 miliardi di dollari di finanziamenti per aiutare Alnylam a far progredire l'innovazione tecnologica e accelerare il processo di commercializzazione. Alnylam ha dichiarato che la cooperazione aiuterà Alnylam a "raggiungere la sostenibilità finanziaria senza rifinanziamento".