Un farmaco antinfiammatorio importato Otezla è in fase di revisione negli Stati Uniti: può migliorare significativamente la gravità della malattia!

Amgen ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) per il farmaco antinfiammatorio orale Otezla (apremilast): per il trattamento di pazienti lievi idonei per fototerapia o terapia sistemica Pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a moderata (PsO). Negli Stati Uniti, Otezla è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con PsO da moderata a grave. La sNDA mira ad espandere l'applicazione di Otezla ai pazienti adulti con malattia da lieve a moderata. La FDA ha designato il&della sNDA quot;Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) la data obiettivo è il 19 dicembre 2021.

Se approvato, Otezla sarà la prima e unica terapia orale approvata per i pazienti con psoriasi a placche da lieve a moderata. Sebbene siano attualmente disponibili opzioni di trattamento locale, molti pazienti con psoriasi a placche da lieve a moderata devono ancora affrontare sfide significative nel controllo dei sintomi della malattia e la loro vita quotidiana è gravemente compromessa. I dati dello studio di fase 3 ADVANCE hanno mostrato che nei pazienti con psoriasi a placche da lieve a moderata, rispetto al placebo, Otezla ha migliorato significativamente la gravità della malattia, indipendentemente dalla superficie corporea (BSA) del paziente affetto dalla malattia .

Otezla è un farmaco antinfiammatorio orale di Celgene, acquisito da Amgen per 13,4 miliardi di dollari nell'agosto 2019. A gennaio 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) ha acquisito Xinji per 74 miliardi di dollari. Nell'ambito della revisione antitrust della Federal Trade Commission's (FTC) degli Stati Uniti, Otezla è stata costretta a vendere e Amgen ha assunto il controllo.

Otezla è un inibitore orale selettivo della fosfodiesterasi 4 (PDE4) a piccole molecole ed è stato approvato per 3 indicazioni (psoriasi a placche da moderata a grave, artrite psoriasica attiva, ulcere orali correlate alla malattia di Behçet). Al momento dell'acquisizione, Otezla era l'unica terapia orale e non biologica per la psoriasi e l'artrite psoriasica e l'unico farmaco per il trattamento delle ulcere orali correlate alla malattia di Behcet GG. Secondo il rapporto sulle prestazioni del 2020 pubblicato da Amgen, Otezla ha un fatturato di 2,195 miliardi di dollari, diventando così il terzo farmaco più venduto di Amgen'.

David M. Reese, MD, Executive Vice President di Amgen Research and Development, ha dichiarato: “Otezla è stato prescritto a migliaia di pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Sulla base dei dati positivi dello studio di Fase 3 ADVANCE, riteniamo che utilizzando le terapie locali esistenti per il trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche da lieve a moderata che non possono gestire efficacemente la malattia, Otezla sarà in grado di svolgere un ruolo importante e risolvere i problemi medici non ancora soddisfatti. esigenze. L'accettazione da parte della FDA dell'sNDA di Otezla è raggiungere il nostro obiettivo. Un traguardo importante è fornire la prima e unica opzione di trattamento orale per la popolazione di pazienti da lievi a moderati poco servita."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco che valuta l'efficacia e la sicurezza di Otezla nel trattamento della psoriasi a placche da lieve a moderata. La psoriasi a placche da lieve a moderata è definita come: coinvolgimento della superficie corporea (BSA) del 2% -15%, punteggio PASI (area della psoriasi e indice di gravità) di 2-15, punteggio della valutazione globale statica del medico (sPGA) Per 2-3 punti . In questo studio, 595 pazienti sono stati divisi casualmente in 2 gruppi con un rapporto di 1:1. Un gruppo ha ricevuto Otezla 30 mg per via orale (n=297) due volte al giorno e l'altro ha ricevuto placebo (n=298) per un periodo di 16 settimane di trattamento. Dopo aver completato 16 settimane di trattamento, tutti i pazienti hanno ricevuto il trattamento con Otezla durante il periodo di espansione in aperto fino alla 32a settimana. L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta sPGA alla settimana 16. La risposta sPGA è definita come la rimozione della lesione cutanea del punteggio sPGA (0 punti) o la rimozione quasi completa (1 punti) e una riduzione di almeno 2 punti rispetto alla linea di base. .

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: alla 16a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, una percentuale significativamente più alta di pazienti nel gruppo di trattamento Otezla ha ottenuto una risposta sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p<0,0001). questi="" miglioramenti="" clinici="" sono="" continuati="" fino="" alla="" 32a="" settimana.="" inoltre,="" alla="" 16a="" settimana="" di="" trattamento,="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo,="" il="" gruppo="" di="" trattamento="" otezla="" ha="" avuto="" un="" miglioramento="" statisticamente="" significativo="" in="" tutti="" gli="" endpoint="" secondari,="" tra="" cui:="" una="" percentuale="" maggiore="" di="" pazienti="" con="" bsa="" ≤="" 5%="" ha="" raggiunto="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" vs="" 35,8%,="" la="" bsa="" è="" migliorata="" di="" almeno="" il="" 75%="" (29,0%="" vs="" 6,1%)="" e="" il="" punteggio="" di="" risposta="" della="" pga="" del="" cuoio="" capelluto="" (scpga)="" è="" stata="" la="" rimozione="" completa="" o="" quasi="" completa="" delle="" lesioni="" cutanee="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" vs="" 12,9%)="" .="" nei="" pazienti="" adulti="" con="" bsa="">5% è stato raggiunto anche un consistente miglioramento della gravità della malattia. Alla 16a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo di trattamento con Otezla con BSA> il 5% ha raggiunto una BSA ≤3% (54,6% vs 14,9%) e la BSA è migliorata di almeno il 75% (36,8% contro 8,6%)), il punteggio di risposta ScPGA è 0/1 (50,6% contro 19,2%).

In questo studio, gli eventi avversi osservati sono coerenti con le note caratteristiche di sicurezza di Otezla. Nel gruppo di trattamento con Otezla, gli eventi avversi (TEAE) più comunemente riportati (≥5%) durante il trattamento sono stati diarrea (14,3%), cefalea (12,9%), nausea (12,7%), infezione del tratto respiratorio superiore (8,5%) e Nasofaringite (6,8%).

La psoriasi è una grave malattia infiammatoria cronica che può causare squame rosse in rilievo sulla pelle. Di solito colpisce i gomiti, le ginocchia o la parte esterna del cuoio capelluto, ma può anche apparire ovunque. Circa 125 milioni di persone nel mondo soffrono di psoriasi, di cui circa 14 milioni in Europa e oltre 7,5 milioni negli Stati Uniti. Circa l'80% di questi pazienti ha la psoriasi a placche.

Otezla (apremilast) è un inibitore orale selettivo della fosfodiesterasi 4 (PDE4) di piccole molecole che regola la rete di mediatori pro-infiammatori e antinfiammatori nelle cellule. La PDE4 è una PDE specifica dell'adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e la principale PDE nelle cellule infiammatorie. L'inibizione della PDE4 porta ad un aumento dei livelli di cAMP intracellulare, che si pensa regoli indirettamente la produzione di mediatori dell'infiammazione. Il meccanismo specifico dell'effetto terapeutico di Otezla's nei pazienti non è ancora chiaro.

Al momento, Otezla è stato approvato per 3 indicazioni di trattamento: (1) trattamento di pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave; (2) trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica attiva; (3) trattamento con Behcet pazienti adulti con ulcere orali correlate alla malattia. Da quando è stato approvato per la prima volta per la commercializzazione dalla FDA degli Stati Uniti nel 2014, più di 250.000 pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave o artrite psoriasica attiva hanno ricevuto il trattamento con Otezla negli Stati Uniti.