AVEO mirato Anticancer Farmaco Tivozanib è applicato per la quotazione negli Stati Uniti, E la terza e quarta linea trattamento di carcinoma cellulare renale altamente refrattario (RCC)!

AVEO Oncology ha recentemente annunciato di aver presentato alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense una nuova applicazione farmacologica (NDA) che prende di mira il farmaco anticancro Fotivda (tivozanib), un recettore della cinza tirosine (VEGFR-TKI) del fattore di crescita vascolare (VEGFR-TKI), utilizzato per trattare il carcinoma a cellule renali recibilatori o refrattari (RCC).

La presentazione NDA si basava sullo studio clinico di fase III TIVO-3, e l'applicazione è stata supportata da altri tre studi, tra cui lo studio di fase III TIVO-1 (confrontare Fotivda e sorafenib trattamento di prima linea RCC), e due fase II Ricerca (Studio 902, Studio 201). TIVO-3 è uno studio randomizzato, controllato da positivo, multi-centro, open-label condotto in 351 pazienti con RCC avanzato o metastatico altamente refrattario e valutato Fotivda relativo al farmaco anticancro di Bayer Nexavar Nome comune: sorafenib, sorafenib) efficacia e sicurezza. I pazienti arruolati nello studio avevano precedentemente fallito almeno 2 regimi e circa il 26% dei pazienti aveva già ricevuto una terapia inibitore del checkpoint immunitario durante il trattamento precoce.

Vale la pena ricordare che lo studio TIVO-3 è anche lo studio di prima fase III con risultati positivi nella terza e quarta linea RCC. I risultati dello studio sono stati pubblicati nel novembre 2018 e i dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: la sopravvivenza libera dalla progressione mediana (PFS) è stata aumentata del 44% (5,6 mesi contro 3,9 mesi nel gruppo di trattamento di Fotivda rispetto al gruppo di trattamento di Nexavar ), Il rischio di progressione della malattia o di morte è ridotto del 26% (HR - 0,74, p - 0,02). Nei pazienti che hanno ricevuto e non hanno ricevuto il trattamento dell'inibitore del checkpoint immunitario, la PFS di Fotivda era più lunga di quella di Nexavar. In termini di tasso di risposta globale, era del 18% nel gruppo di trattamento Fotivda e dell'8% nel gruppo di trattamento di Nexavar (p - 0,02). Al momento dell'analisi finale del PFS, i dati sulla sopravvivenza complessiva (OS) non erano ancora maturi e solo il 46% dei potenziali eventi del sistema operativo erano stati segnalati. Durante l'analisi preliminare del sistema operativo, è stato osservato che il sistema operativo non era statisticamente significativamente diverso (HR - 1,06, p - 0,69).

Poiché la scadenza dei dati di ricerca è il 1maggio 2020, l'analisi finale del sistema operativo sarà condotta nel secondo trimestre del 2020. AVEO dovrebbe riferire i risultati finali dell'analisi del sistema operativo entro giugno 2020. La società ha raggiunto un accordo con la FDA, se durante il periodo di revisione, l'analisi finale del rapporto di rischio OS (HR) è superiore a 1.00, AVEO ritirerà la nuova domanda di droga (NDA).

In termini di sicurezza, Fotivda era ben tollerato in questo studio, e le reazioni avverse di grado 3 o superiore erano coerenti con quelle osservate negli studi precedenti. I meno ma gravi eventi avversi segnalati dal gruppo di trattamento Fotivda sono stati eventi trombotici, simili a quelli osservati negli studi precedenti. L'evento avverso più comune nel gruppo di trattamento Fotivda era l'ipertensione, che è nota per riflettere un'efficace inibizione della via VEGF.

Formula di struttura molecolare tivozanib (fonte immagine: Wikipedia)

Il professor Brian Rini, il ricercatore principale dello studio TIVO-3 e il direttore del Cleveland Clinic Urogenital Oncology Program, in precedenza ha detto: "Tra i farmaci VEGF TKI per RCC, le caratteristiche di trattamento di tivozanib sono molto uniche. Il farmaco ha significativi benefici PFS e buona tollerabilità. Questi risultati sono particolarmente significativi nella popolazione avanzata di RCC, lo studio fornisce i primi grandi dati chiave che mostrano la sequenza di trattamento dopo l'inizio del TKI e dell'immunoterapia, evidenziando la posizione importante di Tivozanib nel modello di trattamento RCC in evoluzione. "

Michael Bailey, Presidente e CEO di AVEO Oncology, ha dichiarato: "La sottomissione di NDA tivozanib è un passo importante per noi per fornire opzioni di trattamento efficaci e più tolleranti per i pazienti con carcinoma renale recidivo o refrattario. Lo studio TIVO-3 segue il TKI e l'immunoterapia iniziali La sequenza di trattamento fornisce informazioni preziose. Tra i pazienti recidischi o refrattari che hanno fallito più trattamenti, ci sono significative esigenze mediche non soddisfatte. Non vediamo l'ora di lavorare a stretto contatto con la FDA durante il processo di revisione e speriamo che i dati HR dall'analisi finale del sistema operativo ottenuta nel mese di giugno di quest'anno possano continuare a beneficiare tivozanib. "

Tivozanib è un inibitore della tirosina endoteliale orale una volta giornaliero (VEGF) della kinisina della leansiera (TKI), scoperto dalla Japanese Pharmaceutical Enterprise Association e da Kyowa Kirin. Approvato per pazienti adulti con RCC avanzato. Tivozanib è un inibitore potente, selettivo e ad azione prolungata che inibisce tutti e tre i recettori VEFG, riducendo al minimo la tossicità fuori bersaglio, portando potenzialmente una migliore efficacia e riducendo al minimo la regolazione della dose. Nei modelli preclinici, quando combinati con la terapia immunomodulatore, tivozanib può ridurre significativamente la produzione di cellule T regolatorie e potenzialmente migliorare l'attività. Nello studio RCC Phase II, la combinazione di tivozanib e terapia anti-PD-1 di Bristol-Myers Squibb Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) ha mostrato un effetto sinergico. Attualmente, tivozanib è in fase di studio per il trattamento di vari tipi di tumori, tra cui carcinoma a cellule renali, carcinoma epatocellulare, cancro colorettale, cancro ovarico e cancro al seno. (Bioon.com)